Sindrom.guru


Адреногенитален синдром (AHS) е сериозно нарушение, което застрашава Вашето благополучие, здраве и живот и състоянието на Вашите деца. И двете новородени, тийнейджъри и хора на зряла възраст от двата пола са обект на това. Ето защо е важно да се разбере какви са симптомите, формите, методите на лечение и профилактиката на това заболяване. В тази статия ще разгледаме всички тези аспекти и ще направим препоръки как да се предотврати рискът от AHS при кърмачета.

Адреногениталният синдром (AHS) е сериозно заболяване, което застрашава Вашето благополучие, здраве и живот.

Адреногенитален синдром - какво е това?

Адреногениталният синдром е наследствено заболяване на надбъбречната кора. Тя привлича козметични, физически и психологически проблеми.

Патологията има вроден (наследствен) характер, придружен от нарушение на синтеза на хормони в кората на надбъбречната жлеза. Когато това се случи, производството на прекомерно количество андроген - мъжките полови хормони. В резултат на този процес се наблюдава вирилизация (поява или влошаване на мъжките особености при мъжете и жените).

Какви са причините и патогенезата на адреногениталния синдром?

Патологията е причинена от наследствени мутации на гените, които водят до разрушаване на системата на надбъбречните ензими. Какво трябва да очакват родителите:

  • Ако заболяването е налице само при бащата или майката на детето, нарушението няма да бъде наследено от бебето.
  • Когато двама родители имат посочената мутация, вероятността за появата му при новороденото е до 25 процента.
  • Ако един от родителите страда от хормонални аномалии, а другият е носител на генна мутация, рискът от откриване на патология при неродено дете нараства до 75%.

Патогенезата (процесите, протичащи по време на заболяването) на адреногениталния синдром се състои в прекомерното производство на андрогенния хормон поради дефицита на определен ензим. В същото време, производството на други хормони (кортизол, който стимулира синтеза на протеини и алдостерон, който е отговорен за обмена на минерали в тялото), ненормално намалява. Степента на заболяване се определя от интензивността на секрецията (производството) на излишните вещества.

Основните форми на адреногенитален синдром

Има няколко форми на вродени АГС, с различни симптоми:

  • Мъжество. Прекъсвания в организма се появяват вече във феталния стадий. Поради прекомерната секреция на хормона с адреногенитален синдром, при новородените момичета, при момчетата се наблюдават особености на фалшивия хермафродитизъм (маскулинизация) - твърде голям пенис. Децата с вирилна форма на АГС често имат прекалено пигментирана кожа на външните гениталии, зърната и ануса. На възраст от 2 до 4 години, те изразяват свойствата на ранния пубертет (акне, нисък тембър на гласове, телесна коса), често такива деца имат нисък ръст.
  • Solteryayuschaya. Причинена от липсата на алдостерон, изразяваща се под формата на бълващо повръщане, несвързано с приема на храна, продължително намаляване на кръвното налягане, диария при дете, гърчове. Водосолният дисбаланс, сериозните неизправности на сърдечно-съдовата система са характерни за соле-губещата форма на адреногениталния синдром. Тази форма се среща най-често и е много опасна, защото застрашава живота на пациента.
  • Хипертонична. Рядко срещани, характеризиращи се с продължително повишаване на кръвното налягане. С течение на времето се появяват усложнения от хипертонична AHS (мозъчно кръвоизлив, сърдечносъдови нарушения, намалено зрение, бъбречна недостатъчност).

Понякога този хормонален дефект може да не е вроден, но придобит (пост-пубертална форма). В този случай тя се развива като резултат от алдостерома - тумор, който се е появил в кората на надбъбречната жлеза.

Хипертензивна форма на адреногенитален синдром

Симптоми на адреногенитален синдром

По-горе са изброени симптомите, характерни за различни форми на наследствена АГС. Необходимо е да се рационализира казаното, както и да се попълни списъкът на посочените знаци.

За простия тип вирусна форма на патология характерни са честите признаци:

  • при кърмачета, повръщане, бавно смучене, нарушен метаболизъм, дехидратация, тегло и височина веднага след раждането;
  • "Мъже" (къси крайници, широки рамене, голямо тяло);
  • постоянно високо кръвно налягане;
  • Възможно е безплодие.

При женските деца адреногениталният синдром има следните прояви:

  • ранен пубертет (на възраст 6-7 години) при отсъствие на гърдата;
  • растеж на косата (тялото, лицето, перинеума, корема, краката, гърдите и гърба);
  • по-нисък тон на гласа;
  • недостатъчно развитие на гениталиите;
  • началото на менструацията не по-рано от 14-16 години, тяхната нередност (забавяне);
  • голям брой акне, пореста и мазна кожа на лицето, гърба;
  • къс ръст, фигурата на "мъжки" тип.

Симптоми на адреногенитален синдром

При момчетата, адреногениталният синдром се придружава от следните симптоми:

  • твърде голям размер на пениса в детството;
  • прекомерна пигментация на скротума и други области на кожата;
  • често - къс ръст.

За постпертърната или некласическата (придобита) форма на AGS са характерни следните признаци:

  • растеж на косата;
  • забавяне на менструалния цикъл;
  • често - безплодие или спонтанен аборт;
  • атрофия на млечните жлези;
  • намаляване на размера на яйчниците, матката, малко увеличение на клитора (най-често при жени в репродуктивна възраст).

За да научите повече за най-често срещаните признаци на AHS, можете да видите снимка, илюстрираща симптомите на вирилизация.

Как е диагнозата на адреногениталния синдром?

AGS се диагностицира чрез изследване на пациент с редица лекари, включително:

  • генетик;
  • акушер-гинеколог или уролог-андролог;

Трябва да бъде прегледан от ендокринолог

  • кожни и венерически заболявания;
  • ендокринолог;
  • детски кардиолог;
  • оптометрист.

Лекарят събира анамнеза относно заболяването, анализира оплакванията на пациента. Той провежда инспекция на потенциален пациент за откриване на първични физически аномалии, показателни за AGS.

След това трябва да преминете някои тестове:

  • За да се определи нивото на натрий, калий, хлориди в кръвта.
  • Хормон. Трябва да проверите съотношението на половите хормони, както и работата на щитовидната жлеза.
  • Клинична.
  • Биохимични.
  • Общо (урина).

Предвижда се и комплекс от проучвания, чиято цел е да опровергаят болестите със сходни с тези на АХС признаци. Тези проучвания включват:

  • Ултразвук (ултразвук) на гениталните органи;
  • Ултразвук на таза;

Ултразвук на таза

  • магнитен резонанс на надбъбречните жлези и мозъка;
  • ЕКГ (електрокардиограма);
  • радиография.

Как се лекува адреногениталния синдром?

Характеристиките на борбата с този дефект са следните:

  • Лекарите препоръчват лечение с AHS с помощта на хормонални лекарства, които осигуряват балансиран синтез на надбъбречните хормони (хидрокортизонови таблетки за деца). Курсът на лечение продължава през целия живот.
  • Пациентите са под надзора на живота от гинеколог, ендокринолог.
  • Понякога (в случай на късно диагностициране) момичетата се нуждаят от операция (корекция на гениталиите).
  • В случай на заболяване със загуба на AHS, количеството сол и други микроелементи трябва да се увеличи. Задължителна диета.
  • Ниският растеж, козметичните недостатъци могат да причинят нуждата от психологическа помощ на пациента.
  • В случай на пост-пубертален дефект, терапията е необходима само ако възникнат козметични или репродуктивни проблеми.

Степента на излекуване зависи от това дали диагнозата се поставя своевременно. Навременната диагноза може да предотврати гениталните промени при момичетата. С правилния терапевтичен подход към класическите форми на заболяването при жените е възможно да се осигури функцията на детеродене и нормалния ход на бременността.

Профилактика на адреногениталния синдром

Като превантивна мярка лекарите съветват да се прибягва до:

  • генетично консултиране (особено при планиране на зачеването на дете);
  • избягване на негативни фактори върху бременна жена.

резултати

Адреногениталният синдром е сериозно заболяване със сериозни последствия както за жените, така и за мъжете. Познаването на характеристиките на това заболяване ще ви помогне да избегнете неговите усложнения: безплодие, прекомерни козметични проблеми и в някои случаи смърт.

Ако планирате да имате деца, трябва внимателно да наблюдавате собствените си показатели за здравето. Не забравяйте да се консултирате с лекар.

Адреногенитален синдром (AHS): какво представлява, причини, симптоми, диагноза, лечение

Адреногениталният синдром (AHS) е тежко ендокринно заболяване. Той има автозомно рецесивен начин на наследяване. Може да се случи по същия начин, както при мъжете, така и при жените. Повечето форми могат да бъдат идентифицирани от момента на раждането. Това състояние изисква задължително лечение, тъй като в краткосрочен план може да причини развитие на усложнения.

Причини за поява на адреногенитален синдром

Като основна причина, водеща до развитие на адреногенитален синдром, има генетично заболяване, водещо до липса на ензим, участващ в синтеза на стероидните хормони, извършвани в надбъбречните жлези.

Най-често това е генно дефицит, разположен в областта на късата ръка, принадлежаща на шестата хромозома. По-рядко причината е липсата на такъв ензим като 3-бета-ол-дехидрогеназа и 11-бета-хидроксилаза.

патогенеза

Патогенезата на заболяването е сложна, тя е свързана с факта, че горните ензими понижават кортизола в серума.

Поради факта, че нивото на кортизол е намалено, секрецията на адреногенитални хормони се увеличава, което допринася за хиперплазия на зоната в кората на надбъбречната жлеза, която е отговорна за синтеза на андроген.

В резултат на това възникват нарушения на сложни биохимични процеси:

  • дефицит на кортизол.
  • адренокортикотропен хормон е компенсаторно.
  • понижени нива на алдостерон.
  • наблюдава се увеличение на вещества като прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и андрогени.

класификация

Сред основните форми на заболяването трябва да се подчертае:

  • Адреногенитален синдром в единична форма. Това е най-често срещаната форма, която се диагностицира при деца от раждането до една година. Заболяването се характеризира с нарушение на хормоналния баланс и недостатъчна функционална активност в кората на надбъбречната жлеза. При диагностициране, алдостеронът се определя в ниски стойности за неговата норма. Поради това се запазва водно-солевият баланс. Затова при дефицит на алдостерон се нарушава работата на сърдечно-съдовата система и се проявява нестабилност на кръвното налягане. В бъбречната таза има значително отлагане на соли.
  • Адреногенитален синдром във форма на вирил. Той е един от класическите варианти на патологичния процес. Надбъбречната недостатъчност в този случай не се развива. Само външните полови органи се променят. То се появява веднага след раждането. От страна на вътрешните органи на репродуктивната система не се наблюдава.
  • Постпусцентно адреногенитален синдром. Такъв курс на заболяването е нетипичен, може да се случи при сексуално активните жени. Като причина може да се определи не само наличието на мутация, но и тумор в кората на надбъбречната жлеза. Най-честата проява е развитието на безплодие. Понякога може да излезе на бял свят, когато обичайно спонтанен аборт.

Симптоми на адреногенитален синдром

Има много симптоми на адреногенитален синдром, те могат да зависят от преобладаващата форма.

Сред тях са основните прояви, типични за всички форми:

  • малките деца се характеризират с висока и голяма телесна маса. Постепенно има промяна във външния вид. До юношеския период се наблюдава забавен растеж, телесното тегло се подлага на нормализация. В зряла възраст хората, страдащи от адреногенитален синдром, имат нисък ръст и тънко тяло;
  • Хиперандрогенизмът се характеризира с голям размер на пениса и малки тестиси при мъжете. При момичетата, адреногениталният синдром се проявява в клинос, подобен на пенис, с разпределение на косата предимно мъжки тип (виж снимката по-горе). Освен това момичетата имат признаци на хиперсексуалност и груб глас;
  • на фона на бързия растеж се наблюдава изразена деформация на мускулно-скелетната система;
  • хората се характеризират с нестабилност в психичното си състояние;
  • в областта на кожата има области на хиперпигментация;
  • периодично конвулсивен синдром.

В проста форма на адреногенитален синдром при момчетата се проявява:

  • увеличен пенис няколко пъти;
  • скротума придобива изразена хиперпигментация, както и аналната област;
  • изразена хипертрихоза;
  • вече в детска възраст възниква ерекция;
  • гласът на момчето е груб, с нисък тембър;
  • акне се появява на кожата;
  • тежка преждевременна маскулинизация и ускорено образуване на кост.
  • растежът може да бъде доста нисък.

Пост-пубертален вроден адреногенитален синдром се проявява:

  • късно настъпване на менструация;
  • менструалният цикъл се характеризира с подчертана нестабилност, с нарушена периодичност и продължителност, има тенденция към олигоменорея;
  • има прекомерна козина, главно мъжки тип;
  • кожата става по-мазна, порите се разширяват по лицето;
  • конституцията е мъжка, характеризираща се с развитие на широки рамене и тесен таз;
  • млечните жлези са малки, по-често е само кожна гънка с недоразвито зърно.

Характеризира се с факта, че структурата на външните полови органи има интерсексуални знаци.

  • клиторът е голям, в областта на главата има удължение на уретрата;
  • размерът и формата на срамните устни наподобяват скротума;
  • в областта на скротума и подмишниците се определя прекомерен растеж на косата;
  • Адреногениталния синдром при новородените не винаги позволява идентифициране на пола. Момичетата имат по-голямо външно сходство с момчетата. В областта на млечните жлези в пубертета няма растеж.
  • характеризиращо се с дете, има бавно нарастване на теглото.
  • непосредствено след раждането се наблюдава тежко повръщане, което се повтаря в природата, липсва апетит, в коремната област се наблюдават силни болки с натоварване на предната коремна стена, след всяко хранене има регургитация;
  • дехидратацията се развива сравнително бързо, при което натрият намалява и калийът се повишава;
  • детето става бавно в рамките на няколко дни, престава да суче нормално, съзнанието преминава в колаптоидна, доколкото кардиогенният шок и възможната смърт се развиват с преждевременна помощ.

диагностика

Диагнозата започва с оплаквания и анамнестични данни. Това могат да бъдат промени в състоянието на детето след раждането, нарушена репродуктивна функция, развитие на обичаен аборт.

Задължителен външен преглед с оценка на състоянието на всички системи. Значително внимание трябва да се обърне на фигурата, височината и нейното значение за възрастовите параметри, като изследването на естеството на телесните коси и репродуктивните органи ще продължи.

Необходими са лабораторни и инструментални методи.

  • пълна кръвна картина и биохимично изследване с определяне на електролити. Сред тях е необходимо да се определи нивото на електролити като хлориди, натрий, калий и др.
  • задължителна е оценката на хормоналния профил. Необходимо е да се определи нивото на хормоните на надбъбречната кора, естроген и тестостерон, както свободни, така и свързани:
    • голямо значение е определянето на нивото на 17-хидроксипрогестерон. За жените измерването се извършва само по време на фоликуларната фаза. Възможно е диагнозата да се изключи само ако индексът е под 200 ng / dl;
    • при надхвърляне на стойност, по-голяма от 500 ng / dl, диагнозата се потвърждава напълно и не винаги се изискват допълнителни методи;
    • ако стойността е по-голяма от 200, но по-малка от 500, е необходимо да се проведе тест с АСТН с цел поставяне на диагноза. При провеждане на ACTH теста и получаване на стойност над 1000 ng / dl, диагностицирайте адреногениталния синдром;
    • необходимо е да се оцени състоянието на урината;
  • От инструментални методи, ултразвукът на органите е много популярен.
    • при момичетата трябва да се извърши ултразвуково изследване на матката и придатъците по време на оценката на функцията и наличието на органична патология
    • за момчетата е необходимо да се оцени състоянието на органите на скротума чрез ултразвук;
    • За лица от всеки пол се изисква ултразвуково изследване на ретроперитонеалните органи, за да се определи размерът, структурата и наличието на туморна формация в надбъбречната област.
  • в случай, че когато ултразвуково сканиране не успее да открие патологични състояния в надбъбречните жлези, трябва да се извърши рентгенограма на черепа или магнитно-резонансна картина на мозъка, за да се открият фокални туморни лезии или хиперплазия на хипофизните места;
  • Допълнителен метод е електрокардиография за оценка на функционалното състояние на сърдечно-съдовата система.

Диференциална диагностика

Задължителна точка при диагностицирането на адреногениталния синдром е да се изключат други патологии.

Сред най-сходните патологии са:

  • Хермафродитизмът. Често дифференцираните външни смущения могат да бъдат комбинирани в патологията на вътрешните генитални органи;
  • надбъбречна недостатъчност. В този случай е необходимо да се оценят допълнителни симптоми и диагностични методи, тъй като те често са сходни. Но надбъбречната недостатъчност се проявява след провокиращ фактор на фона на предишното здраве;
  • андроген-произвеждащ тумор в надбъбречните жлези. Подобно състояние се развива след известно време, в детска възраст е рядка патология;
  • стеноза на пилора. Това е патология, която има характерни симптоми с форма на загуба на сол.

Лечение на адреногенитален синдром

Основата на терапията се състои от лекарства, които показват заместващи свойства. Те включват лекарства от групата на глюкокортикостероидите, като преднизолон или дексаметазон.

Преднизолон или дексаметазон

Последният има по-малко странични ефекти, така че се използва предимно за деца. Изчисляването на дозата се извършва индивидуално, в зависимост от нивото на хормона. Дневната доза трябва да се раздели на няколко приема, като се приветства двойното приемане с използването на основната част от веществото вечер. Това се дължи на факта, че през нощта се наблюдава повишено производство на хормони.

Ако пациентът има форма на загуба на сол, допълнително се използва флудрокортизон.

За да се нормализира функцията на яйчниците, се използват комбинирани орални контрацептиви, които могат да имат антиандрогенен ефект.

Специално внимание се обръща на бременните жени. За да се предотврати спонтанен аборт изисква назначаването на Duphaston, което допринася за създаването на благоприятен хормонален фон. В момента предпочитание се дава на Utrozhestan, като тази дозирана форма на прогестерон може да се използва до 32-та седмица от бременността, което дава възможност да се удължи бременността до пълното развитие на плода.

хирургия

Хирургично лечение в този случай не се прилага. Възможно е само използването на пластични реконструктивни операции, насочени към коригиране на козметичен дефект в гениталната област.

Народни средства

Народните средства за лечение на адреногениталния синдром не се прилагат. Това се дължи на факта, че нито едно билково лекарство не може напълно да компенсира дефицита на хормоните.

предотвратяване

Не съществуват мерки за специфична профилактика за профилактика на адреногениталния синдром. Това се дължи на причината за възникването му.

За да се предотврати раждането на дете с това заболяване, е необходимо на етапа на зачеване да се консултира с генетик и да се определи степента на риск при появата на синдрома. Това е особено важно, ако бъдещите родители или близки роднини имат подобна патология.

По време на развиващата се бременност родителите, които имат случаи на тази патология в семейството, трябва да имат кариотип на плода, за да проверят генотипа за дефекти и да следват всички препоръки за управление на бременността.

усложнения

Ходът на заболяването зависи до голяма степен от формата на процеса: Адреногениталният синдром при деца в сол, губеща форма, може да бъде животозастрашаващ. В този случай е важно да се диагностицира патологията възможно най-рано и да се проведе адекватна терапия.

Хората, страдащи от адреногенитален синдром, увеличават риска от безплодие както при мъжете, така и при жените.

В случай на бременност съществува висок риск от спонтанен аборт. За запазване на жизнеността на плода е необходимо запазване на терапията от първите дни след оплождането.

Пациентите с адреногенитален синдром често страдат от депресивни състояния и други психични разстройства. Сред тази група хора се увеличава честотата на опитите за самоубийство.

перспектива

С навременна диагностика на формата на адреногениталния синдром, прогнозата ще бъде относително благоприятна. В много отношения по-лесният ход на заболяването е свързан с формата на заболяването. Единствено загубилата форма, която изисква спешна медицинска интервенция с предписването на лекарства, продължава по-трудно.
Ето защо е важно да се постави диагноза своевременно, когато детето стане зле или има признаци, характерни за този синдром.

Адреногенитален синдром

Вродена надбъбречна хиперплазия (CAH) е група от заболявания, наследени по аутосомно рецесивен начин, които нарушават производството на кортизол от надбъбречните жлези. Гени, свързани с хиперплазия на надбъбречните жлези, и ензими, участващи в стероидогенезата - верига от реакции за превръщане на холестерола в стероиди.

Проявите на хиперплазия варират в зависимост от засегнатия ген - от промени, несъвместими с живота в нарушение на синтеза на холестерол десмолаза, до фини прояви в някои мутации на 21-хидроксилаза.

Съдържанието

Форми на заболяването [| ]

  • Вродена надбъбречна хиперплазия, дължаща се на дефицит на 21-хидроксилаза
  • Липоидна вродена хиперплазия на надбъбречната жлеза - мутация на гена StAR, един случай на мутации на гена на CYP11A1 [1]
  • Вродена надбъбречна хиперплазия поради дефицит на 11 бета-хидроксилаза
  • Вродена надбъбречна хиперплазия, дължаща се на дефицит на 17-алфа-хидроксилаза
  • Вродена надбъбречна хиперплазия, дължаща се на неуспешна 3 бета-хидроксистероидна дехидрогеназа

Гени, чиито мутации причиняват различни форми на вродена надбъбречна хиперплазия:

  • CYP21A2 - 21-хидроксилаза
  • CYP11B1 - 11 бета хидроксилаза
  • CYP17A1 - 17-алфа хидроксилаза
  • StAR - стероидогенен остър регулаторен протеин, вероятно осигурява транспорт на холестерол към митохондриите
  • 3βHSD II-3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа, тип II

По-редки форми:

  • CYP11A1 - ензим, който разцепва холестероловата странична верига, предизвиква първата реакция на стероидогенезата - превръщането на холестерола в прегненолон

АДРЕНОГЕНИТАЛЕН СИНДРОМ

Етиология и патогенеза

Синдромът е причинен от неуспеха на един от ензимите, необходими за синтеза на кортизол. Дефицитът на кортизол стимулира производството на АСТН, което води до хиперплазия на надбъбречната кора и прекомерното производство на АСТН-зависими стероиди, чийто синтез не се нарушава от този ензимен дефицит (главно адренални андрогени - дехидроепиандро-стерон, андростендион и тестостерон).

Генетични аспекти

• Неспазването на 21-хидроксилаза (* 201910, KF 1.14.99.10, 6p21.3, мутации на CYP21, CA2, CYP21P гени, p) се наблюдава в 95% от случаите на адреногенитален синдром
• При умерен ензимен дефицит се развива вирилна (неусложнена) форма на синдрома, при която се отдава значение само на симптомите на излишък на андрогени (глюкокортикоидната и минералокортикоидната недостатъчност не се проявява).
• При пълния блок на ензима се развива солевата (тежка) форма (синдром на Debre-Fibiger). Наред с намаляването на синтеза на кортизол, производството на алдостерон се намалява; Минералокортикоидният дефицит води до хипонатриемия, хиперкалиемия, дехидратация и артериална хипотония. Тази форма се проявява в първите месеци от живота, по-често при момчетата. Без лечение, обикновено завършва със смърт. Формата на загуба на сол може да се развие в резултат на дефицит и други ензими.
• Недостатъчност на 3-р-де-хидрогеназа (* 201810, EC 1.1.1.210, 1p13.1, мутации на HSD3B1, HSD3B2, р гени) води до нарушаване на синтеза на кортизол и алдостерон в ранните етапи на тяхното образуване. Пациентите развиват форма на заболяване, която губи сол. Поради наличието на други източници на естроген, вирилизацията е слабо изразена при момичетата. При момчетата се наблюдават не само признаци на хермафродитизъм, но и хипоспадия и крипторхизъм, което показва нарушение на синтеза на ензими не само в надбъбречните жлези, но и в тестисите. Смъртността е висока. Синоними: 3-р-хидроксистероидна дехидрогеназа, 20-а-хидроксистероидна дехидрогеназа, прогестерон редуктаза. Катализирана реакция: 5-а-андростан-3-р, 17- (3-диол
• NADP
• 17-р-хидрокси-5-а-андростан-3-он
• NADPH (също така катализира превръщането на 20-а-хидроксистероиди
• Дефицит на 18-оксидаза (“124080, кортикостерон метил оксидаза I, p”) се проявява чрез изолирано нарушение на синтеза на алдостерон с развитието на солеви загуба на заболяването.
• Дефицит на 11-р-хидроксилаза

• Неуспех на 11-р-хидроксилаза (* 202010, EC 1.14.15.4, 8q21, мутации на CYP11B1 гени)
• CYP11B2, p) причинява хиперпродукция на минералокортикоиден дезоксикортикостерон, както и на надбъбречните андрогени (хипертонична форма на адреногенитален синдром). Синоними: стероиди 11-р-монооксигеназа, стероиди 11-0 / 18-хидроксилаза, 18-хидроксистероид дехидрогеназа, 18-хидроксилаза). Биохимия: 11-р-хидроксилазната система в снопа и гломеруларните зони на надбъбречната кора функционира отделно. Освен това, активностите на 11-р- и 18-хидрокси-циментирането в зоната на лъча също функционират отделно в рамките на общ каталитичен център. Действията на 11-р- и 18-хидроксилазата са дефектни в снопа, но непокътнати в гломерулната зона. 18-хидроксилаза, катализираща превръщането на кортикостерон в специален метален ензимен комплекс, наричан също
• кортикостерон метил оксидаза тип I
• и 18-хидроксистероидна дехидрогеназа, катализираща по-нататъшното трансформиране на комплекса в алдостерон,
• кортикостерон метил оксидаза тип II

• Недостатъчност на 20,22-десмолаза (* 201710, p) се проявява чрез нарушен синтез на кортизол, алдостерон и андрогени. Това води до загуба на соли, глюкокортикоидна недостатъчност и забавено развитие на сексуално маскулиране при мъжки зародиши. Така нареченото развитие вродена липоидна хиперплазия на надбъбречната кора. Пациентите умират в ранна детска възраст
• Други
форми (например, дефицит на 17-а-хидроксилаза, виж дефицит на P-алфа хидроксилаза) се наблюдават много по-рядко.

Клинична картина

• Вирилната форма се проявява главно чрез излишък на андрогени.
• Момичетата често имат вродени промени в гениталиите (пенис-подобен клитор, урогенитален синус, скротални големи срамни устни). В постнаталния период вирилизацията продължава (растеж на мъжки тип, мускулен глас, хирзутизъм, аменорея, атрофия на млечните жлези).
• При мъжки бебета, последствията от излишък на андрогени по време на развитието на плода е макронитоми. В постнаталния период настъпва преждевременна пубертета на фона на тестикуларната хипоплазия (липсва сперматогенезата).
• Solterary форма обикновено се наблюдава при новородени и деца на първата година от живота. Тя се проявява с регургитация, повръщане, диария, загуба на тегло, хипотония и гърчове. Дефицитът на кортизол обикновено няма значими клинични прояви, тъй като въпреки липсата на специфичен ензим, стимулирането на АКТХ и надбъбречната хиперплазия поддържа нивата на кортизол в долната граница на нормата.
• Хипертензивна форма. Наред с вирилизацията при момичетата и макрохиномията при момчетата се наблюдава персистираща артериална хипертония.

диагностика

• Повишени концентрации на кръв и урина на надбъбречните андрогени (тестостерон, андростендион, дехидроепиандростерон) и прекурсори на кортизол (17-хидроксипрогестерон)
• Концентрацията на 17-хидроксикортикостероиди (17-OX) и прегнантриол (17-хидроксипрогестеронов метаболит) се увеличава в урината
• Опит с декамела. Приемането на дексаметазон в доза 2 mg 4 r / ден за 2 дни потиска производството на АКТР и води до намаляване на дневната екскреция на 17-ОХ с 50% или повече. За тумори (андростерома, адренобластом) такова намаление не се наблюдава
• В случай на сол-губеща форма, увеличено съдържание на К + се определя намалено съдържание на Na.

Диференциалната диагноза се извършва с надбъбречна недостатъчност, хермафродитизъм на друг генезис, различни варианти за преждевременна пубертета, андроген-продуциращи тумори на надбъбречната жлеза. Формата Solter трябва да се различава от пилорната стеноза, чревни инфекции и интоксикации.

лечение:

Медикаментозно лечение. Глюкокортикоиди за цял живот (подтискат хиперпродукцията на АСТН, както и надбъбречните андрогени). В недостигната на натрия форма може да е необходима заместителна терапия с минералокортикоид (флудрокортизон).

Хирургично лечение

През първите няколко години на живота се извършва реконструктивна хирургия на външните полови органи на момичетата.

Синоними

• Вродена дисфункция на надбъбречната кора
• Синдром Apera-Game
• Намаляване на синдрома на Crook-Aupère-Halle. 17-ОКС-17-оксикортикостероиди Виж също Разстройства на сексуалната диференциация

Е25 Адреногенни нарушения

• 124080 дефицит на 18-оксидаза
• 201710 Недостатъчност на 20,22-десмолаза
• 201810 3-р-дехидрогеназен дефицит
• 201910 дефицит на 21-хидроксилаза
• 202010 Недостатъчност на 11-р-хидроксилаза

Адреногенитален синдром: причини, признаци, диагноза, как да се лекува, прогноза

Адреногенитален синдром (AHS) е наследствена ензимопатия с вродена хиперплазия на надбъбречната кора. В основата на патологията е генетично определено нарушение на процеса на стероидогенеза. AGS се характеризира с хиперсекреция на андрогените от надбъбречните жлези, потискане на производството на гонадотропни хормони и глюкокортикоиди, нарушена фоликулогенеза.

В официалната медицина AGS се нарича синдром на Apera-Gamma. Характеризира се с хормонален дисбаланс в организма: прекомерно съдържание на андроген в кръвта и недостатъчно количество кортизол и алдостерон. Последствията от болестта са най-опасни за новородените. В телата им има много андрогени и малко естрогени - мъжки и женски полови хормони.

Първите клинични признаци на заболяването се появяват при деца непосредствено след раждането. В някои изключително редки случаи AGS се открива при лица на възраст 20-30 години. Разпространението на синдрома варира значително между етническите групи: то е най-високо сред евреите, ескимосите и членовете на европейската раса.

Малка анатомия

Надбъбречните жлези са двойки ендокринни жлези, разположени над горната част на бъбреците. Това тяло осигурява гладкото функциониране на всички системи на тялото и регулира обмяната на веществата. Надбъбречните жлези, заедно с хипоталамо-хипофизната система, осигуряват хормонална регулация на жизнените функции на тялото.

Надбъбречните жлези се намират в ретроперитонеалното пространство и се състоят от външна кортикална и вътрешна мозъчна мозъчна мозък. Кортикалните клетки отделят глюкокортикостероид и половите хормони. Кортикостероидните хормони регулират метаболизма и енергията, осигуряват на организма имунна защита, тонизират съдовата стена и помагат за адаптиране към стреса. В медулата се получават катехоламини - биологично активни вещества.

Кортизолът е хормон от групата на глюкокортикостероидите, секретирани от външния слой на надбъбречните жлези. Кортизолът регулира въглехидратния метаболизъм и кръвното налягане, предпазва организма от ефектите на стресови ситуации, има лек противовъзпалителен ефект и повишава нивото на имунната защита.

Алдостеронът - основният минералокортикоид, произвеждан от жлезистите клетки на надбъбречната кора и регулиращ метаболизма на водно-солевата система в организма. Премахва излишната вода и натрий от тъканите в вътреклетъчното пространство, предотвратява образуването на оток. Като действа върху бъбречните клетки, алдостеронът може да увеличи обема на циркулиращата кръв и да повиши кръвното налягане.

класификация

Има 3 клинични форми на AGS, които се основават на различна степен на дефицит на 21-хидроксилаза:

  • Пълната липса на 21-хидроксилаза в кръвта води до развитие на загубена форма. Това е доста често срещано и животозастрашаващо. В тялото на новороденото се нарушава водно-солевият баланс и се прави реабсорбция в бъбречните тубули, настъпва прекомерно уриниране. На фона на натрупването на соли в бъбреците, работата на сърцето се нарушава, настъпват скокове на кръвното налягане. Още на втория ден от живота, детето става бавно, сънливо, адинамично. Пациентите често уринират, оригват, разкъсват, почти не ядат. Бебетата умират от дехидратация и метаболитни нарушения. При момичетата се наблюдават явленията на псевдохермафродитизма.
  • Частичният дефицит на 21-хидроксилаза се дължи на типичната вирилова форма на синдрома. Освен това, на фона на нормалните нива на алдостерон и кортизол в кръвта, нивото на андрогените се увеличава. Тази патология не е съпроводена с надбъбречна недостатъчност, а се проявява само чрез сексуална дисфункция. При момичетата клиничната картина на заболяването е много по-ярка, отколкото при момчетата. Първите симптоми се появяват веднага след раждането. Увеличението на клитора варира от незначителната хипертрофия до пълното образуване на мъжкия пенис. В този случай, яйчниците, матката и фалопиевите тръби се развиват нормално. Късно откриване на патология и липса на лечение води до прогресиране на заболяването. При момчетата с AGS клиничната картина е по-слабо изразена. Гениталиите им при раждането се формират правилно. Синдромът на преждевременния пубертет се проявява клинично след 3-4 години. С напредването на момчето прогресира репродуктивната дисфункция: развива се олиго- или азооспермия.
  • Придобива се атипична късна или пост-пубертална форма. Тя се развива само при жени, които са сексуално активни и има оскъдна клинична картина до пълно отсъствие на симптоми. Причината за патологията обикновено се превръща в тумор на надбъбречните жлези. При пациенти с ускорен растеж клиторът се увеличава, появяват се акне, хирзутизъм, дисменорея, поликистозни яйчници и безплодие. При тази форма на синдрома рискът от спонтанен аборт и ранна смърт е висок. Атипичната форма е трудно диагностицирана, което е свързано с неяснотата на симптомите и липсата на изразена надбъбречна дисфункция.

етиопатогенезата

AGS се появява при индивиди с вроден дефицит на ензима С21 хидроксилаза. За да се поддържа нейното количество в организма на оптимално ниво, е необходим пълноценен ген, локализиран в автозомите на 6-та хромозома. Мутацията на този ген води до развитие на патология - увеличаване на размера и влошаване на функционирането на кортикалния слой на надбъбречните жлези.

Наследяването на синдрома се извършва по автозомно-рецесивен начин - веднага от двамата родители. Носителят на един синдром на мутантния ген не се проявява клинично. Проявлението на заболяването е възможно само при наличие на дефектни гени в двата автозоми на 6-та двойка.

Модели на наследствено предаване на адреногенитален синдром:

  1. Децата, родени от здрави родители, които носят мутантния ген, могат да наследят надбъбречната хиперплазия.
  2. Деца, родени от здрава майка от болен баща, са здрави носители на болестта.
  3. Деца, родени от здрава майка от мутации на баща-носител в 50% от случаите, ще страдат от AGS, а в 50% ще останат здрави носители на засегнатия ген.
  4. Децата, родени от болни родители, ще наследят болестта в 100% от случаите.

В изключително редки случаи, адреногениталния синдром се наследява спорадично. Внезапното начало на патологията се дължи на отрицателното въздействие върху образуването на женски или мъжки зародишни клетки. В изключително редки случаи болните деца се раждат от абсолютно здрави родители. Причината за тези аномалии могат да бъдат неоплазмите на надбъбречните жлези и хиперпластичните процеси в жлезите.

Патогенетични връзки на AGS:

  • дефект на гена, кодиращ ензима 21-хидроксилаза,
  • липса на този ензим в кръвта,
  • нарушение на биосинтеза на кортизол и алдостерон,
  • активиране на хипоталамусно-хипофизарно-надбъбречната система,
  • Хиперпродукция на ACTH,
  • активно стимулиране на надбъбречната кора
  • увеличаване на кортикалния слой поради пролиферацията на клетъчните елементи,
  • натрупване на прекурсор на кортизол в кръвта,
  • хиперсекреция на надбъбречните андрогени,
  • женски псевдо-хермафродитизъм,
  • синдром на преждевременния пубертет при момчетата.

Рискови фактори, които активират механизма на патологията:

  1. прием на мощни лекарства
  2. повишено ниво на йонизиращо лъчение,
  3. продължителна употреба на хормонални контрацептиви,
  4. нараняване
  5. интеркурентни заболявания
  6. напрежения,
  7. оперативни интервенции.

Причините за AHS са изключително наследствени, въпреки влиянието на провокиращите фактори.

симптоматика

Основните симптоми на AGS:

  • Болни деца в ранна възраст са високи и имат голяма телесна маса. С развитието на детето тялото се променя. Още на 12-годишна възраст растежът спира и телесното тегло се връща към нормалното. Възрастните се отличават с нисък ръст и тънка физика.
  • Признаци на хиперандрогенизъм: голям пенис и малки тестиси при момчета, пенис-клитор и мъжки растеж при момичетата, наличие на други мъжки симптоми при момичета, хиперсексуалност, груб глас.
  • Бърз растеж с костна деформация.
  • Нестабилно психично състояние.
  • Устойчивата хипертония при деца и диспепсията са неспецифични признаци, които се срещат при много заболявания.
  • Хиперпигментация на кожата на детето.
  • Периодични спазми.

Solterary форма се различава тежка хода и е рядкост. Болестта се проявява:

  1. муден смучене
  2. понижаване на кръвното налягане,
  3. диария,
  4. тежко повръщане
  5. конвулсии,
  6. тахикардия,
  7. нарушение на микроциркулацията,
  8. загуба на тегло
  9. дехидратация,
  10. метаболитна ацидоза,
  11. увеличаване на адинамията
  12. дехидратация,
  13. спиране на сърцето поради хиперкалиемия.

Solterary форма се характеризира с хиперкалиемия, хипонатриемия, хипохлоремия.

Опростената форма на АГС при момчета на възраст 2 години се проявява:

  1. уголемяване на пениса
  2. хиперпигментация на скротума,
  3. потъмняване на кожата около ануса,
  4. хипертрихоза,
  5. появата на ерекция
  6. с нисък, груб глас
  7. появата на акне вулгарис
  8. маскулинизация,
  9. ускорено образуване на кост,
  10. къс ръст.

Пост-пуберталната форма се проявява при юноши:

  1. късно менархе
  2. нестабилен менструален цикъл с нарушение на честотата и продължителността,
  3. олигоменорея,
  4. растеж на косата в нетипични места
  5. мазна кожа по лицето
  6. разширени и разширени пори
  7. мъжко тяло
  8. mikromastiey.

За да се провокира развитието на тази форма на АХС може да се извърши аборт, спонтанен аборт, неразвиваща се бременност.
При момичетата класическата вирилна форма на АГС се проявява в междусекторната структура на външните гениталии: голям клитор и удължение на уретралния отвор на главата. Големи срамни устни наподобяват скротум, в подмишниците и пубисната коса започват да растат рано, скелетните мускули се развиват бързо. Явно изразената AGS не винаги определя пола на новородено. Болните момичета много приличат на момчета. Те не растат млечни жлези, менструация отсъства или стават нередовни.

Децата с ОКС са в диспансера на детските ендокринолози. С помощта на съвременни терапевтични техники специалистите провеждат медицинско и хирургично лечение на синдрома, което позволява на детето да се развива правилно в бъдеще.

AGS не е смъртоносна болест, въпреки че някои от нейните симптоми психологически потискат пациентите, което често води до депресия или нервен срив. Навременното откриване на патология при новородените позволява на болните деца да се адаптират с времето към обществото. Когато се открие заболяване при деца в училищна възраст, ситуацията често излиза извън контрол.

Диагностични мерки

Диагнозата AGS се основава на анамнестични и фенотипни данни, както и на резултатите от хормонални изследвания. По време на общия преглед се оценяват стойностите на пациентите, височината, състоянието на гениталните органи, степента на разпространение на косата.

Лабораторна диагноза:

  • Хемограма и биохимия на кръвта.
  • Изследване на хромозомния набор - кариотип.
  • Изследването на хормоналния статус използва ензимен имуноанализ, който показва съдържанието на кортикостероиди и АСТН в серума.
  • Radioimmunoassay определя количеството кортизол в кръвта и урината.
  • При съмнителни случаи правилната диагноза позволява молекулярно-генетичен анализ.

Инструментална диагностика:

  1. Рентгенографията на ставите на китката ни позволява да установим, че костната възраст на пациентите е пред паспорта.
  2. При ултразвук момичетата намират матката и яйчниците. Ултразвукът на яйчниците има важна диагностична стойност. Пациентите намират мултифоликулярни яйчници.
  3. Томографско изследване на надбъбречните жлези Ви позволява да изключите туморния процес и да определите съществуващата патология. С AGS, парната жлеза е значително увеличена, а формата й е напълно запазена.
  4. Радионуклидното сканиране и ангиографията са помощни диагностични методи.
  5. Аспирационна пункция и хистологично изследване на пунктата при изследване на клетъчния състав се извършва в особено тежки и напреднали случаи.

Неонаталният скрининг се извършва на 4-тия ден след раждането на бебето. Капка кръв се взема от петата на новородено и се поставя върху тест лента. От получения резултат зависи от по-нататъшната тактика на болното дете.

лечение

AGS изисква хормонално лечение през целия живот. За възрастни жени, субституиращата терапия е необходима за феминизацията, за мъжете се извършва за премахване на стерилността, а за децата - за преодоляване на психологическите затруднения, свързани с ранното развитие на вторични сексуални характеристики.

Медикаментозната терапия на заболяването е използването на следните хормонални лекарства:

  • За корекция на хормоналната функция на надбъбречните жлези, на пациентите се предписват глюкокортикоидни лекарства - “дексаметазон”, “преднизолон”, “хидрокортизон”.
  • В случай на спонтанен аборт се предписва Duphaston.
  • Естроген-андрогенни лекарства се показват на жени, които не планират бъдеща бременност - „Даян-35”, „Марвелон”.
  • За да се нормализира функцията на яйчниците, е необходимо да се приемат орални контрацептиви с прогестини.
  • От нехормонални лекарства намалява хирзутизма "Верошпирон".

Възможно е да се предотвратят кризи на надбъбречната недостатъчност чрез увеличаване на дозата на кортикостероидите 3-5 пъти. Лечението се счита за ефективно, ако жените имат нормален менструален цикъл, има овулация и е започнала бременност.

Хирургично лечение на AHS се извършва за момичета на възраст 4-6 години. Състои се в корекция на външните полови органи - пластична хирургия на влагалището, клиторектомия. Психотерапията е предназначена за пациенти, които не могат да се адаптират в обществото и не се възприемат като пълноправен човек.

предотвратяване

Ако семейна история на хиперплазия на надбъбречните жлези, всички двойки трябва да се консултират с лекар-генетик. Пренаталната диагностика е динамичен мониторинг на бременна жена в риск 2-3 месеца.

Предотвратяването на AGS включва:

  1. редовни прегледи при ендокринолог,
  2. скрининг на новородени
  3. внимателно планиране на бременността
  4. изследване на бъдещи родители за различни инфекции,
  5. премахване на въздействието на застрашаващи фактори
  6. посещение на генетиката.

перспектива

Навременната диагноза и качествената заместителна терапия правят прогнозата на заболяването сравнително благоприятна. Ранното хормонално лечение стимулира правилното развитие на половите органи и позволява запазване на репродуктивната функция при жените и мъжете.

Ако хиперандрогенизмът продължава или не може да се коригира с кортикостероидни лекарства, пациентите остават с малък ръст и имат характерни козметични дефекти. Това намалява психосоциалната адаптация и може да доведе до нервен срив. Адекватното лечение позволява на жени с класически форми на АХС да забременеят, да носят и да раждат здраво дете.

Адреногенитален синдром

Адреногениталният синдром е наследствено заболяване на надбъбречните жлези, при което стероидогенезата е нарушена поради функционалната недостатъчност на ензимите. Проявява се чрез вирилизация на гениталиите, мъжко физическо състояние, недоразвитие на гърдите, хирзутизъм, акне, аменорея или олигоменорея, безплодие. По време на диагностиката се определят нивата на 17-хидроксипрогестерон, 17-кетостероиди, андростендион, АКТХ и се извършва ултразвук на яйчниците. Пациентите се предписват хормонална заместителна терапия с глюкокортикоиди и минералокортикоиди, естрогени в комбинация с андрогени или прогестини от новото поколение. Ако е необходимо, извършвайте пластична хирургия на половите органи.

Адреногенитален синдром

Адреногениталният синдром или вродената дисфункция (хиперплазия) на надбъбречната кора е най-честата от наследствените заболявания. Разпространението на патологията се различава при представители на различни националности. Класическите варианти на АГС при хора от кавказката раса се срещат с честота 1:14 000 бебета, докато сред алкимите ескимоси този показател е 1: 282. Честотата на евреите е значително по-висока. Така, некласическата форма на адреногенитално разстройство се открива в 19% от еврейската националност на ашкенаската група. Патологията се предава по автозомно рецесивен начин. Вероятността за раждане на дете с този синдром с носител на патологичен ген при двамата родители достига 25%, а при носителя и пациентния брак - 75%. Ако един от родителите има пълна ДНК, клиничните прояви на синдрома при деца не се развиват. Ако при бащата и майката има ADF, детето също ще бъде болно.

Причини за поява на адреногенитален синдром

При пациенти с наследствена надбъбречна хиперплазия, генетичен дефект се проявява от непоследователността на ензимните системи, участващи в секрецията на стероидни хормони. В 90-95% от случаите патологията възниква при увреждане на ген, който е отговорен за синтеза на 21-хидроксилаза, ензим, който влияе на образуването на кортизол. В други клинични случаи, поради ДНК дефект, производството на други ензими, осигуряващи стероидогенеза е нарушено - StAR / 20,22-десмолаза, 3-β-хидрокси-стероид дехидрогеназа, 17-а-хидроксилаза / 17,20-лиаза, 11-β-хидроксилаза, Р450 оксидоредуктаза и алдостерон синтетаза.

При пациенти с признаци на вирилизиращ синдром вместо активния ген CYP21-B в късата ръкава на 6-тия автозом има функционално неспособен псевдоген на CYP21-A. Структурата на тези секции на ДНК веригата е до голяма степен хомоложна, което увеличава вероятността за превръщане на гена в мейозата с движението на част от нормален ген към псевдогена или делеция на CYP21-B. Очевидно именно тези механизми обясняват съществуването на латентни форми на болестта, които дебютят в пубертета или в постпуберталния период. В такива случаи клиничните признаци на патологията стават забележими след натоварвания, които нарушават кората на надбъбречната жлеза: сериозни заболявания, наранявания, отравяния, радиационни ефекти, дълъг период на интензивна работа, психологически напрегнати ситуации и др.

патогенеза

Механизмът на развитие на най-често срещания вариант на адреногениталния синдром с дефект на CYP21-B-ген е принципът на обратната връзка. Първоначалната му връзка е недостигът на стероиди - кортизол и алдостерон. Неуспехът на процесите на хидроксилиране се съпровожда от непълен преход на 17-хидроксипрогестерон и прогестерон към 11-деоксикортизол и дезоксикортикостерон. В резултат на това се намалява секрецията на кортизол и за да се компенсира този процес, се стимулира синтеза на АСТН, хормон, който причинява компенсаторна хиперплазия на надбъбречната кора, за стимулиране на производството на кортикостероиди.

Успоредно с това се увеличава синтеза на андрогените и се появяват видими признаци на тяхното влияние върху чувствителните тъкани и органи. При умерено намаляване на активността на ензима, минералокортикоидната недостатъчност не се развива, тъй като нуждата на организма от алдостерон е почти 200 пъти по-ниска от кортизола. Само дълбокият ген дефект причинява тежки клинични симптоми, които се проявяват от ранна възраст. Патогенезата на заболяването в нарушение на структурата на други ДНК места е подобна, но отправната точка е нарушение в други части на стероидогенезата.

класификация

Систематизирането на различни форми на вирилизираща хиперплазия на надбъбречните жлези се основава на характеристиките на клиничната картина на заболяването, тежестта на генетичния дефект и времето на проявление на първите патологични признаци. Тежестта на заболяването е пряко свързана със степента на увреждане на ДНК. Специалистите в областта на ендокринологията разграничават следните видове адреногенитален синдром:

  • Solteryayuschy. Най-тежкият вариант на патологията се проявява през първата година от живота на детето чрез груби нарушения в структурата на външните генитални органи при момичетата и увеличаването им при момчетата. Активността на 21-хидроксилазата е не повече от 1%. Значително нарушение на стероидогенезата води до тежки соматични нарушения - повръщане, диария, гърчове, прекомерна пигментация на кожата. Без лечение тези деца умират в ранна възраст.
  • Обикновено вирилни. Развитието на болестта е по-малко тежко, отколкото при варианта със загуба на сол. Преобладават проявите на анормално развитие на гениталиите при женски бебета, увеличаването на техния размер при момчетата. Признаци на надбъбречна недостатъчност липсват. Нивото на 21-хидроксилазната активност се намалява до 1-5%. С възрастта пациентите увеличават признаците на вирилизация поради стимулиращото действие на андрогените.
  • Некласически (след пубертета). Най-благоприятната форма на AHS, очевидните признаци на която се проявяват през пубертета и репродуктивната възраст. Външните полови органи имат нормална структура, клиторът при жените и пенисът при мъжете могат да бъдат увеличени. Функционалността на 21-хидроксилазата се намалява до 20-30%. Заболяването се открива случайно по време на изследването поради безплодие или менструална дисфункция.

Солтер и прости вирусни типове адреногенитални нарушения принадлежат към категорията на антенаталната патология, която се формира in utero и се проявява от момента на раждането. С дефект в структурата на други гени се наблюдават по-редки варианти на заболяването: хипертония - класическа (вродена) и некласическа (късна), хипертермична, липидна, с водещи прояви на хирзутизъм.

Симптоми на адреногенитален синдром

При антенатални форми на заболяването (прост вирил и загуба на сол), основният клиничен симптом е видимата вирилизация на гениталиите. Новородените момичета показват признаци на женски псевдогермафродитизъм. Клиторът е голям или пенис, преддверието на влагалището е дълбоко, образува се урогенитален синус, големи срамни устни и срамни устни, перинеумът е висок. Вътрешните генитали се развиват нормално. При момчетата пенисът е увеличен и скротума е хиперпигментиран. В допълнение, при единично адреногенитално разстройство се проявяват симптоми на надбъбречна недостатъчност с тежки соматични нарушения, които често са несъвместими с живота (диария, повръщане, гърчове, дехидратация и др.), Които се проявяват на възраст от 2-3 седмици.

При момичетата с прост вирил AGS, тъй като те узряват, признаци на вирилизация увеличаване, диспластичен физика се формира. Поради ускоряването на процесите на осификация, пациентът се отличава с нисък ръст, широки рамене, тесен таз и къси крайници. Тръбните кости са масивни. Пубертетът започва рано (до 7 години) и продължава с развитието на вторични мъжки сексуални характеристики. Налице е увеличение на клитора, намаляване на тембъра на гласа, увеличаване на мускулната сила, формиране на формата на криоидната щитовидна жлеза, типична за мъжете. Гърдите не растат, липсва менархе.

По-малко специфични са клиничните симптоми при некласически форми на вирилизиращ синдром, възникнали по време на пубертета и след стресови натоварвания (спонтанен аборт при ранна бременност, медицински аборт, хирургическа намеса и др.). Обикновено пациентите си спомнят, че са имали лек растеж на косата в подмишниците и пубисните косми, когато са били още в училище. Впоследствие се развиват признаци на хирзутизъм с нарастване на косата на пръчицата над горната устна, по протежение на бялата линия на корема, в гръдната кост, в зоната на зърното-ареола. Жените с АХС се оплакват от персистиращи акне, порьозност и мазна кожа.

Менархе идва късно - до 15-16 години. Менструалният цикъл е нестабилен, интервалите между менструациите достигат 35-45 дни или повече. Наблюдаването по време на менструация е оскъдно. Млечните жлези са малки. Клиторът леко се е увеличил. Такива момичета и жени могат да имат висок ръст, тесен таз, широки рамене. Според наблюденията на специалистите в областта на акушерството и гинекологията, колкото по-късно се развиват адреногениталните нарушения, толкова по-слабо се забелязват външните признаци, характерни за мъжете, и колкото по-често нарушаването на месечния цикъл става водещ симптом. При по-редки генетични дефекти, пациентът може да се оплаче от повишаване на кръвното налягане или, напротив, хипотония с ниска ефективност и чести главоболия, хиперпигментация на кожата с минимални симптоми на вирилизация.

усложнения

Основното усложнение на адреногениталния синдром, за което пациентите се отнасят към акушер-гинеколозите, е постоянното безплодие. Колкото по-рано се проявява болестта, толкова по-малко вероятно е да забременеете. При значителен ензимен дефицит и клинични прояви на прост вирилизиращ синдром, бременността изобщо не се проявява. Бременните пациенти с пубертетни и пост-пубертални форми на болестта имат спонтанни аборти в ранния период. Функционална цервикална недостатъчност е възможна при раждането. Такива жени са по-склонни към възникване на психо-емоционални разстройства - склонност към депресия, суицидно поведение, прояви на агресия.

диагностика

Диагностицирането на антенатални типове АГС с характерни промени в половите органи не е трудно и се извършва веднага след раждането. При съмнителни случаи се използва кариотипиране за потвърждаване на женския кариотип (46ХХ). Диагностичното търсене придобива все по-голямо значение в късния клиничен дебют или латентен поток с минимални външни прояви на вирилизация. В такива ситуации се използват следните лабораторни и инструментални методи за идентифициране на адреногениталния синдром:

  • Ниво 17-ОН прогестерон. Високата концентрация на 17-хидроксипрогестерон, която е прекурсор на кортизола, е ключов признак на дефицит на 21-хидроксилаза. Съдържанието му се увеличава с 3-9 пъти (от 15 nmol / l и повече).
  • Стероиден профил (17-cs). Увеличаването на нивото на 17-кетостероиди в урината на жените с 6-8 пъти показва високо съдържание на андрогени, образувани от кората на надбъбречната жлеза. Когато се правят проби от преднизолон, концентрацията на 17-KS се намалява с 50-75%.
  • Съдържанието на андростендион в серума. Повишената производителност на този високо специфичен метод на лабораторна диагностика потвърждава повишената секреция на прекурсори на мъжки полов хормон.
  • Ниво на ACTH в кръвта. За класическите форми на заболяването е характерно компенсиращо хиперсекреция на адренокортикотропен хормон на предната хипофизна жлеза. Следователно, при синдром на вирилизираща дисфункция, индексът е повишен.
  • Ултразвуково изследване на яйчниците. В кората, фоликулите се определят на различни етапи от узряването, без да достигат преовулаторни размери. Яйчниците могат да бъдат леко уголемени, но растежът на стромата не се наблюдава.
  • Базално измерване на температурата. Температурната крива е типична за ановулаторния цикъл: първата фаза се разтяга, втората се съкращава поради липсата на жълто тяло, което не се образува поради липсата на овулация.

Повишената концентрация на ренин в кръвната плазма също е характерна за загубения вариант на AGS. Диференциалната диагноза на адреногениталните нарушения, възникващи в пубертета и детето, се осъществява със синдром на поликистозни яйчници, яйчникови андробластоми, надбъбречни андростероми, вирилен синдром на хипоталамус и конституционен хирзутизъм. В трудни случаи диагностиката привлича ендокринолози, уролози и генетици.

Лечение на адреногенитален синдром

Основният начин за коригиране на надбъбречната вирусна дисфункция е хормонозаместителната терапия, която компенсира глюкокортикоидния дефицит. Ако жена със скрита АГС няма репродуктивни планове, кожните прояви на хиперандрогенизъм са незначителни и месечните ритмични, хормони не се прилагат. В други случаи изборът на схема на лечение зависи от формата на ендокринната патология, водещите симптоми и степента на тежестта му. Често назначаването на глюкокортикоидни лекарства допълва други медицински и хирургични методи, подбрани в съответствие с конкретна терапевтична цел:

  • Лечение на безплодие. Ако има планове за раждане, жена под контрола на кръвните андрогени приема глюкокортикоиди, докато овулаторният месечен цикъл е напълно възстановен и настъпи бременност. В резистентни случаи също се предписват стимулатори за овулация. За да се избегне спонтанен аборт, хормоналната терапия продължава до 13-та седмица от гестационния период. Естрогените се препоръчват и през първия триместър, а аналози на прогестерон, които нямат андрогенен ефект, се препоръчват при II-III.
  • Корекция на нередовна менструация и вирилизация. Ако пациентът не планира бременност, но се оплаква от менструално разстройство, хирзутизъм, акне, за предпочитане е да има естрогенни и антиандрогенни ефекти, както и орални контрацептиви, които съдържат най-новото поколение гестагени. Терапевтичният ефект се постига за 3-6 месеца, но в края на лечението при липса на хормонална заместителна терапия се възстановяват признаците на хиперандрогенност.
  • Лечение на вродени форми на AHS. Момичетата с признаци на фалшив хермафродитизъм получават адекватна хормонална терапия и извършват хирургична корекция на формата на гениталните органи - клитеротомия, интроитопластика (дисекция на урогениталния синус). В случай на отделни адреногенитални нарушения, в допълнение към глюкокортикоидите, под контрола на активността на ренина, минералокортикоидите се предписват с увеличаване на терапевтичните дози в случай на интеркурентни заболявания.

Определени трудности при лечението на пациента възникват в случаите, когато заболяването не се диагностицира в акушерската болница, а момичето с тежка вирилизация на гениталиите се регистрира и отглежда като момче. В решението за възстановяване на женската полова идентичност, пластичната хирургия и хормоналната терапия допълват психотерапевтичната подкрепа. Решението за запазване на цивилния мъж и премахване на матката с придатъци се взема в изключителни случаи при настояване на пациентите, но този подход се счита за погрешен.

Прогноза и превенция

Прогнозата за своевременно откриване на адреногенитален синдром и адекватно избрана терапия е благоприятна. Дори при пациенти със значителна вирилизация на гениталиите след пластична хирургия са възможни нормален сексуален живот и естествено раждане. Заместващата хормонална терапия във всяка форма на АГС допринася за бърза феминизация - развитието на млечните жлези, появата на менструация, нормализирането на цикъла на яйчниците, възстановяването на генеративната функция. Профилактиката на заболяването се извършва в етапа на планиране на бременността.

Ако в рода са наблюдавани случаи на подобна патология, се посочва генетично консултиране. Тестването на АСТН за двамата съпрузи позволява диагностицирането на хетерозиготна карета или латентни форми на адреногенитално разстройство. По време на бременността синдромът може да бъде открит чрез резултатите от генетичния анализ на клетките на хорионните врили или съдържанието на амниотична течност, получени по метода на амниоцентеза. Неонаталният скрининг, проведен на 5-ия ден след раждането, има за цел да идентифицира повишени концентрации на 17-хидропрогестерон за бърз избор на терапевтична тактика.


Следваща Статия
Хормонът андростендион е повишен при жените: защо се случва и как се лекува