Адреногенитален синдром - всички особености на патологията


За първични и вторични сексуални характеристики са хормони, някои от които се произвеждат в надбъбречните жлези. Има вродено заболяване, характеризиращо се с дисфункция на тези ендокринни жлези и прекомерна секреция на андрогените. Превишението на мъжките полови хормони в организма води до значителни промени в структурата на тялото.

Адреногенитален синдром - причини

Включената патология се дължи на вродена генетична мутация. Рядко се диагностицира, честотата на поява на адреногенитален синдром е 1 случай на 5000-6500. Промяната в генетичния код провокира увеличаване на размера и влошаването на надбъбречната кора. Производството на специфични ензими, които участват в производството на кортизол и алдостерон, е намалено. Недостигът им води до увеличаване на концентрацията на мъжките полови хормони.

Адреногенитален синдром - класификация

В зависимост от степента на растеж на кората на надбъбречната жлеза и тежестта на симптомите, описаното заболяване съществува в няколко вариации. Форми на адреногенитален синдром:

  • solteryayuschaya;
  • вирил (прост);
  • пост-пубертален (некласически, нетипичен).

Адреногенитален синдром - форма на загуба на сол

Най-често срещаният тип патология, диагностицирана при новородени или деца през първата година от живота. В единичната форма на адреногенитален синдром са характерни хормоналния дисбаланс и недостатъчността на функцията на надбъбречната кора. Този тип заболяване е придружено от твърде ниска концентрация на алдостерон. Необходимо е да се поддържа водно-солевият баланс в организма. Посоченият адреногенитален синдром провокира нарушение на сърдечната дейност и скокове на кръвното налягане. Това се случва на фона на натрупването на соли в бъбреците.

Адреногенитален синдром - форма на вирил

Прост или класически вариант на патологията не е съпроводен с явления на надбъбречна недостатъчност. Описаният адреногенитален синдром (AGS на вирилната форма) води само до промени във външните полови органи. Този тип заболяване също се диагностицира в ранна възраст или непосредствено след раждането. Вътре в репродуктивната система остава нормално.

Пост-пубертална форма на адреногенитален синдром

Този тип заболяване се нарича също така атипично, придобито и некласическо. Този адреногенитален синдром се появява само при жени, които са сексуално активни. Причината за развитието на патологията може да бъде или вродена мутация на гените, или тумор на надбъбречната кора. Това заболяване често е придружено от безплодие, следователно, без адекватна терапия, адреногенитален синдром и бременност са несъвместими концепции. Дори и с успешното схващане за висок риск от спонтанен аборт, плодът умира дори в ранните стадии (7-10 седмици).

Адреногенитален синдром - симптоми

Клиничната картина на описаната генетична аномалия съответства на възрастта и формата на заболяването. Понякога не може да се определи адреногениталния синдром при новородените, поради което пола на бебето може да бъде идентифициран неправилно. Специфични признаци на патология стават забележими от 2-4 години, в някои случаи се появява по-късно, в юношеството или зрелостта.

Адреногенитален синдром при момчета

В случай на форма на загуба на сол, се наблюдават симптоми на нарушение на водно-солевия баланс:

  • диария;
  • тежко повръщане;
  • ниско кръвно налягане;
  • конвулсии;
  • тахикардия;
  • загуба на тегло

Простия адреногенитален синдром при мъжките деца има следните симптоми:

  • уголемен пенис;
  • прекомерна пигментация на кожата на скротума;
  • тъмен епидермис около ануса.

Новородените момчета рядко се диагностицират, тъй като клиничната картина в ранна възраст е лека. По-късно (от 2-годишна възраст) е забележим адреногенитален синдром:

  • растеж на косата по тялото, включително гениталиите;
  • нисък, груб глас;
  • хормонални акне (акне вулгарис);
  • маскулинизация;
  • ускоряване на образуването на кост;
  • къс ръст.

Адреногенитален синдром при момичета

По-лесно е да се определи заболяването, което се разглежда при женските бебета, то е придружено от следните симптоми:

  • хипертрофиран клитор, изглежда много подобен на пениса;
  • големите срамни устни приличат на скротума;
  • вагината и уретрата се комбинират в урогениталния синус.

На фона на знаците, новородените момичета понякога се бъркат с момчета и отглеждат в съответствие с неправилния пол. Поради това, в училище или юношеството, тези деца често имат психологически проблеми. Вътре в репродуктивната система на момичето е напълно в съответствие с женския генотип, така че тя се чувства като жена. Детето започва вътрешни противоречия и трудности с адаптацията в обществото.

След 2 години, вроденият адреногенитален синдром се характеризира със следните симптоми:

  • преждевременно нарастване на пубиса и подмишниците;
  • къси крака и ръце;
  • мускулатура;
  • поява на лицева коса (до 8-годишна възраст);
  • мъжко тяло (широки рамене, тесен таз);
  • липса на растеж на млечните жлези;
  • къс ръст и масивно тяло;
  • груб глас;
  • акне;
  • късно начало на менструация (не по-рано от 15-16 години);
  • нестабилен цикъл, чести месечни закъснения;
  • аменорея или олигоменорея;
  • безплодие;
  • скокове на кръвно налягане;
  • прекомерна пигментация на епидермиса.

Адреногенитален синдром - диагноза

За идентифициране на хиперплазия и дисфункция на надбъбречната кора помагат инструментални и лабораторни изследвания. За диагностициране на адреногенитален вроден синдром при бебета се извършва задълбочено изследване на гениталните органи и компютърна томография (или ултразвук). Хардуерният преглед ви позволява да откривате яйчниците и матката при момичетата с мъжки полови органи.

За потвърждаване на предложената диагноза се извършва лабораторен анализ на адреногениталния синдром. Той включва проучване на нивата на урината и кръвните хормони:

  • 17-ОН прогестерон;
  • алдостерон;
  • кортизол;
  • 17-кетостероиди.
  • биохимия;
  • клиничен кръвен тест;
  • общ тест на урината.

Лечение на адреногенитален синдром

Невъзможно е да се отървете от разглежданата генетична патология, но клиничните му прояви могат да бъдат елиминирани. Адреногенитален синдром - клинични насоки:

  1. Доживотни хормонални лекарства. За да се нормализира работата на надбъбречната кора и да се контролира ендокринният баланс, ще трябва постоянно да се пият глюкокортикоиди. Предпочитаният вариант е дексаметазон. Дозата се изчислява индивидуално и варира от 0,05 до 0,25 mg на ден. В случай на форма на загуба на сол на болестта е важно да се вземат минералкортикоиди, за да се поддържа водно-солевият баланс.
  2. Корекция на външния вид. Пациентите с описаната диагноза се препоръчват пластична вагина, клиторектомия и други хирургични процедури, за да се гарантира, че гениталиите са с правилна форма и подходящ размер.
  3. Редовни консултации с психолог (при поискване). Някои пациенти се нуждаят от помощ в социалната адаптация и приемане на себе си като пълноправен човек.
  4. Стимулиране на овулацията. Жените, които желаят да забременеят, трябва да преминат курс на специални медикаменти, които гарантират корекция на менструалния цикъл и потискане на производството на андрогени. Глюкокортикоидите се приемат през целия период на бременността.

Всичко за жлезите
и хормонална система

Причини и механизъм на развитие на адреногенитален синдром

Адреногенитален синдром, или вродена надбъбречна хиперплазия, е генетично определено наследствено автозомно рецесивно ендокринно заболяване, в резултат на нарушение на синтеза на алдостерон, кортизол и андрогени.

Забележка. В автозомно-рецесивния режим на наследяване, заболяването се проявява само в хомозиготно състояние. Това означава, че заболяването се развива само тогава, когато и двамата родители са носители на този ген, а детето го получава и от бащата, и от майката.

Пътят на наследяване на вродена надбъбречна хиперплазия. Патологичният ген е обозначен с черен кръг.

В повечето случаи (повече от 95%) причината за нарушения на синтеза в организма на алдостерон, кортизол и андрогени е недостиг на 21-хидроксилаза. Този ензим е прекурсор във веригата на образуване на тези хормони.

Схема за синтез на надбъбречните хормони. 21-хидроксилазата е означена с CYP-21.

Патогенеза на адреногениталния синдром

В резултат на липсата на този ензим в организма има недостиг на алдостерон и кортизол. За да се компенсира липсата на тези хормони, активно се синтезира адренокортикотропен хормон (стимулант). Оттогава тя действа върху цялата надбъбречна кора Дефицитът на CYP-21 не е елиминиран, синтезът продължава по третия път: образуването на андрогени (21-хидроксилаза е независим път).

Резултатът от такива нарушения е:

  • Намалени нива на алдостерон и кортизол.
  • Излишък от андроген и тестостерон.

Забележка. Честотата на адреногениталния синдром при новородените варира в различните страни. За европейците тази цифра е 1 на 10 000–15 000 деца. Евреите имат до 20% (обикновено късно). Ескимосите 1 на 200-300 бебета.

Има 3 клинични варианта на хода на вродена надбъбречна хиперплазия (въз основа на степента на дефицит на 21-хидроксилаза):

  • Солерна форма - характеризира се с почти пълна липса на синтез на този ензим.
  • Типичната форма на вирил е частичен ензимен дефицит.
  • Атипична (късна) форма.

Проста или типична форма на вирил

Тази форма на адреногенитален синдром е по-изразена при момичетата. Това се дължи на факта, че поради 21-хидроксилаза дефицит, излишък на андрогени се случва при нормални нива на алдостерон и кортизол. В резултат на това момичетата започват процеса на вирилизация (имустия). Това се случва в ембрионалния период на 24-25 седмици. Следователно първите признаци на проста форма на адреногенитален синдром при новородените момичета могат да се видят веднага след раждането. Те включват:

  • клиторална хипертрофия;
  • наличието на сливане на големите срамни устни (скротален шев);
  • урогенитален синус.

Тежестта на надбъбречния хиперандрогенизъм варира от малко увеличение на клитора до пълното формиране на външните мъжки генитални органи (фалшив хермафродитизъм).

Важно е! Въпреки абнормното образуване на външните полови органи, няма патология с ултразвуково изследване на вътрешните (матката, яйчниците).

Когато диагнозата на вродена надбъбречна хиперплазия е късно, процесите на вирилизация продължават:

  • Налице е ранно затваряне на зони на растеж. Резултатът - кратък ръст.
  • Излишните косми по тялото на мъжки тип, и може да се появи още 2-3 години.
  • Образуване на мъжка фигура (тесен таз, широки рамене).
  • Аменорея.
  • Безплодието.

Хипертрихозата при жени с адреногенитален синдром може да се появи в областта на брадичката, а също така има и прекомерен растеж на косата на горната устна, бялата линия на корема, бедрата, задните части.

Адреногениталният синдром при момчетата има по-слабо изразена клинична картина. При раждането не се наблюдават аномалии в развитието. Външните и вътрешните полови органи се формират правилно.

Първите симптоми на тревожност могат да бъдат ранната поява на вторични сексуални характеристики (увеличаване на размера на пениса, появата на косми по тялото). Започва фалшив преждевременно пубертет. Възраст от 3-4 години, понякога е възможно по-рано. Зоните за растеж на костите, като момичетата, се затварят рано: на възраст 9-10. Често се запазва репродуктивната функция, но е възможно развитието на олиго- или азооспермия.

Забележка. Диагнозата хиперандрогенизъм на надбъбречния генезис и, като следствие, развитието на вирилната форма на заболяването се среща при момичета на възраст под 2 години, при момчета на възраст 3-4 години.

Солерна форма на адреногениталния синдром

Тази форма е най-опасно за живота на всички варианти на хода на вродена надбъбречна хиперплазия, тъй като при липса на навременна диагноза и адекватно лечение, детето умира през първия месец от живота. В патогенезата на заболяването лежи пълната липса на ензим 21-хидроксилаза, в резултат на което се развива алдостеронов и кортизолов дефицит. Резултатът - липсата на нормална реабсорбция в тубулите на бъбреците, прекомерно уриниране.

Първите симптоми на тревожност могат да се появят през втората седмица от живота на детето. Това може да бъде летаргия, сънливост, адинамия в поведението. Изобилно уриниране, регургитация, повръщане. Намален апетит.

След 2-3 дни от началото на клиничната проява на заболяването се появяват симптоми на дехидратация и развитие на метаболитна ацидоза.

Смъртта настъпва от развитието на остра надбъбречна недостатъчност и шок.

Атипична (късна) форма на вродена надбъбречна хиперплазия

Най-честата форма на адреногенитален синдром. Клиничната картина е много оскъдна. Преди пубертета често липсват симптоми. Понякога казват:

  • известно ускоряване на растежа;
  • костната възраст е по-напред от биологичното;
  • при момичетата - леко увеличение на клитора;
  • при момчетата, растежът на пениса без увеличаване на размера на тестисите.

По време на пубертета се появяват следните симптоми:

  • сравнително ранен старт: за момичета на възраст 8–9 години, за момчета на възраст 9–10 години;
  • появата на акне;
  • хирзутизъм (мъжки растеж на косата) при момичета;
  • менструална дисфункция;
  • поликистозни яйчници;
  • безплодие;
  • спонтанен аборт.

Забележка. Честотата на късните форми на вродена надбъбречна хиперплазия в много европейски страни (Италия, Испания) и в някои националности варира от 1 до 30 до 1 на 1000 население.

диагностика

За диагностициране на адреногениталния синдром са проведени редица изследвания и анализи.

Проучването започва със събиране на анамнеза (има ли случаи на поява на това заболяване при родители, роднини, братя, сестри).

Следва външна проверка. В този случай се оценява фигурата, височината, състоянието на външните и вътрешните генитални органи, степента на разпределение на косата.

Скала за измерване на наднорменото тегло при жените. Според резултатите от визуалната инспекция, на всеки регион се определя определен брой точки в зависимост от степента на развитие на косата. Оценката на повече от 8 се счита за патология.

За потвърждаване на адреногениталния синдром се провежда серия от хормонални тестове. Те включват анализ на 17-хидроксипрогестерон. Повишаването на нивото на този хормон над 15 nmol / l е диагностичен критерий за вродена надбъбречна хиперплазия.

За диагностициране на формата на загуба на сол се провежда изследване на нивото на ренин в кръвта

Забележка. Понякога в нарушение на образуването на външните генитални органи е трудно да се определи пола на детето. За тази цел се извършва генетичен анализ за установяване на кариотипа.

лечение

Лечение на адреногениталния синдром за цял живот. Целта е да се проведе заместителна терапия. Обикновено се използва хидрокортизон или преднизон. Дозите се избират от лекаря индивидуално.

В случай на поява на сол-губеща форма, освен глюкокортикостероиди, се предписват и аналози на минералокортикоидни хормони (флудрокортизон).

Това лекарство се предписва в неонаталния период, последвано от намаляване на дозата и пълно спиране на лекарството.

В допълнение към консервативното лечение, понякога те използват хирургия. Най-често това е корекцията на външните генитални органи при момичетата - отстраняването на уголемения клитор, корекцията на урогениталния синус, образуването на вагината.

С навременно лечение започна, прогнозата за живота на тези пациенти е благоприятна. Тъй като ранната заместителна терапия позволява стимулиране на правилното развитие на гениталните органи при момчетата и момичетата, прогнозата е благоприятна по отношение на запазването на репродуктивната функция.

Проста форма на вирил на адреногенитален синдром

  • Какво е проста вирилова форма на адреногенитален синдром
  • Симптомите на простата вирилова форма на адреногенитален синдром
  • Диагноза Прости вирулни форми на адреногенитален синдром
  • Лечение на прости вирилни форми на адреногенитален синдром
  • Кои лекари трябва да се консултират, ако имате проста вирилна форма на адреногенитален синдром

Какво е проста вирилова форма на адреногенитален синдром

Простата форма на вирил на адреногениталния синдром (AHS) е генетично определена вродена болест, свързана с недостатъчност на С21-хидроксилазната ензимна система в надбъбречната кора. Този дефект води до липса на образуване на кортизол и увеличаване на освобождаването на адренокортикотропен хормон (АКТХ). Повишената стимулация на АСТН води до увеличаване на андрогенния синтез и двустранна хиперплазия на надбъбречната кора. Дисфункцията на надбъбречните жлези започва в утробата, почти едновременно с началото на функционирането им като ендокринна жлеза.

Симптомите на простата вирилова форма на адреногенитален синдром

При дете непосредствено след раждането се забелязва абнормна структура на външните полови органи: клиторът е хипертрофиран (дори и в пенис), големите устни сливат наподобяват скротума, влагалището и уретрата се отварят на перинеума с единичен отвор на урогениталния синус. При тежка вирилизация определянето на пола е трудно. Въпреки това, яйчниците и матката на тези деца са разработени правилно, хромозомният набор 46, XX (фалшива женска хермафродитизъм).

Тези деца рязко ускоряват растежа през първото десетилетие от живота, а на 10-годишна възраст растежът се забавя рязко поради бързото завършване на процесите на осификация. Конституцията има диспластични характеристики: широки рамене, тесен таз, къси крайници, дълга тяло. Под въздействието на излишък от андрогени започва и прогресира хипертрихозата на вирила, тембърът на гласа намалява. Млечните жлези не се развиват и менструацията отсъства.

Диагноза Прости вирулни форми на адреногенитален синдром

Най-информативната диагностична характеристика на АТС е рязкото увеличаване на екскрецията на 17-КС и високото ниво на прекурсора на кортизола в кръвта - 17-хидроксипрогестерон.

Лечение на прости вирилни форми на адреногенитален синдром

Терапията започва с момента на поставяне на диагнозата и се състои в дългосрочната употреба на гликокортикостероиди. Дозата зависи от възрастта, телесното тегло и тежестта на хиперандрогенизма. Ранното лечение позволява да се нормализира сексуалното развитие, да се постигне редовна менструация по време на овулаторните цикли и допълнително да осигури бременност и раждане.

Препоръчва се феминизиращата пластмаса на вирилизираните гениталии при момичета с вродена дисфункция на надбъбречната кора да се извършва в един етап до възрастта на сексуалната самоидентификация (до 3 години). Хирургичното лечение се състои от резекция на кавернозните тела на клитора едновременно с възстановяването на вагината.

Адреногенитален синдром (AHS): какво представлява, причини, симптоми, диагноза, лечение

Адреногениталният синдром (AHS) е тежко ендокринно заболяване. Той има автозомно рецесивен начин на наследяване. Може да се случи по същия начин, както при мъжете, така и при жените. Повечето форми могат да бъдат идентифицирани от момента на раждането. Това състояние изисква задължително лечение, тъй като в краткосрочен план може да причини развитие на усложнения.

Причини за поява на адреногенитален синдром

Като основна причина, водеща до развитие на адреногенитален синдром, има генетично заболяване, водещо до липса на ензим, участващ в синтеза на стероидните хормони, извършвани в надбъбречните жлези.

Най-често това е генно дефицит, разположен в областта на късата ръка, принадлежаща на шестата хромозома. По-рядко причината е липсата на такъв ензим като 3-бета-ол-дехидрогеназа и 11-бета-хидроксилаза.

патогенеза

Патогенезата на заболяването е сложна, тя е свързана с факта, че горните ензими понижават кортизола в серума.

Поради факта, че нивото на кортизол е намалено, секрецията на адреногенитални хормони се увеличава, което допринася за хиперплазия на зоната в кората на надбъбречната жлеза, която е отговорна за синтеза на андроген.

В резултат на това възникват нарушения на сложни биохимични процеси:

  • дефицит на кортизол.
  • адренокортикотропен хормон е компенсаторно.
  • понижени нива на алдостерон.
  • наблюдава се увеличение на вещества като прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и андрогени.

класификация

Сред основните форми на заболяването трябва да се подчертае:

  • Адреногенитален синдром в единична форма. Това е най-често срещаната форма, която се диагностицира при деца от раждането до една година. Заболяването се характеризира с нарушение на хормоналния баланс и недостатъчна функционална активност в кората на надбъбречната жлеза. При диагностициране, алдостеронът се определя в ниски стойности за неговата норма. Поради това се запазва водно-солевият баланс. Затова при дефицит на алдостерон се нарушава работата на сърдечно-съдовата система и се проявява нестабилност на кръвното налягане. В бъбречната таза има значително отлагане на соли.
  • Адреногенитален синдром във форма на вирил. Той е един от класическите варианти на патологичния процес. Надбъбречната недостатъчност в този случай не се развива. Само външните полови органи се променят. То се появява веднага след раждането. От страна на вътрешните органи на репродуктивната система не се наблюдава.
  • Постпусцентно адреногенитален синдром. Такъв курс на заболяването е нетипичен, може да се случи при сексуално активните жени. Като причина може да се определи не само наличието на мутация, но и тумор в кората на надбъбречната жлеза. Най-честата проява е развитието на безплодие. Понякога може да излезе на бял свят, когато обичайно спонтанен аборт.

Симптоми на адреногенитален синдром

Има много симптоми на адреногенитален синдром, те могат да зависят от преобладаващата форма.

Сред тях са основните прояви, типични за всички форми:

  • малките деца се характеризират с висока и голяма телесна маса. Постепенно има промяна във външния вид. До юношеския период се наблюдава забавен растеж, телесното тегло се подлага на нормализация. В зряла възраст хората, страдащи от адреногенитален синдром, имат нисък ръст и тънко тяло;
  • Хиперандрогенизмът се характеризира с голям размер на пениса и малки тестиси при мъжете. При момичетата, адреногениталният синдром се проявява в клинос, подобен на пенис, с разпределение на косата предимно мъжки тип (виж снимката по-горе). Освен това момичетата имат признаци на хиперсексуалност и груб глас;
  • на фона на бързия растеж се наблюдава изразена деформация на мускулно-скелетната система;
  • хората се характеризират с нестабилност в психичното си състояние;
  • в областта на кожата има области на хиперпигментация;
  • периодично конвулсивен синдром.

В проста форма на адреногенитален синдром при момчетата се проявява:

  • увеличен пенис няколко пъти;
  • скротума придобива изразена хиперпигментация, както и аналната област;
  • изразена хипертрихоза;
  • вече в детска възраст възниква ерекция;
  • гласът на момчето е груб, с нисък тембър;
  • акне се появява на кожата;
  • тежка преждевременна маскулинизация и ускорено образуване на кост.
  • растежът може да бъде доста нисък.

Пост-пубертален вроден адреногенитален синдром се проявява:

  • късно настъпване на менструация;
  • менструалният цикъл се характеризира с подчертана нестабилност, с нарушена периодичност и продължителност, има тенденция към олигоменорея;
  • има прекомерна козина, главно мъжки тип;
  • кожата става по-мазна, порите се разширяват по лицето;
  • конституцията е мъжка, характеризираща се с развитие на широки рамене и тесен таз;
  • млечните жлези са малки, по-често е само кожна гънка с недоразвито зърно.

Характеризира се с факта, че структурата на външните полови органи има интерсексуални знаци.

  • клиторът е голям, в областта на главата има удължение на уретрата;
  • размерът и формата на срамните устни наподобяват скротума;
  • в областта на скротума и подмишниците се определя прекомерен растеж на косата;
  • Адреногениталния синдром при новородените не винаги позволява идентифициране на пола. Момичетата имат по-голямо външно сходство с момчетата. В областта на млечните жлези в пубертета няма растеж.
  • характеризиращо се с дете, има бавно нарастване на теглото.
  • непосредствено след раждането се наблюдава тежко повръщане, което се повтаря в природата, липсва апетит, в коремната област се наблюдават силни болки с натоварване на предната коремна стена, след всяко хранене има регургитация;
  • дехидратацията се развива сравнително бързо, при което натрият намалява и калийът се повишава;
  • детето става бавно в рамките на няколко дни, престава да суче нормално, съзнанието преминава в колаптоидна, доколкото кардиогенният шок и възможната смърт се развиват с преждевременна помощ.

диагностика

Диагнозата започва с оплаквания и анамнестични данни. Това могат да бъдат промени в състоянието на детето след раждането, нарушена репродуктивна функция, развитие на обичаен аборт.

Задължителен външен преглед с оценка на състоянието на всички системи. Значително внимание трябва да се обърне на фигурата, височината и нейното значение за възрастовите параметри, като изследването на естеството на телесните коси и репродуктивните органи ще продължи.

Необходими са лабораторни и инструментални методи.

  • пълна кръвна картина и биохимично изследване с определяне на електролити. Сред тях е необходимо да се определи нивото на електролити като хлориди, натрий, калий и др.
  • задължителна е оценката на хормоналния профил. Необходимо е да се определи нивото на хормоните на надбъбречната кора, естроген и тестостерон, както свободни, така и свързани:
    • голямо значение е определянето на нивото на 17-хидроксипрогестерон. За жените измерването се извършва само по време на фоликуларната фаза. Възможно е диагнозата да се изключи само ако индексът е под 200 ng / dl;
    • при надхвърляне на стойност, по-голяма от 500 ng / dl, диагнозата се потвърждава напълно и не винаги се изискват допълнителни методи;
    • ако стойността е по-голяма от 200, но по-малка от 500, е необходимо да се проведе тест с АСТН с цел поставяне на диагноза. При провеждане на ACTH теста и получаване на стойност над 1000 ng / dl, диагностицирайте адреногениталния синдром;
    • необходимо е да се оцени състоянието на урината;
  • От инструментални методи, ултразвукът на органите е много популярен.
    • при момичетата трябва да се извърши ултразвуково изследване на матката и придатъците по време на оценката на функцията и наличието на органична патология
    • за момчетата е необходимо да се оцени състоянието на органите на скротума чрез ултразвук;
    • За лица от всеки пол се изисква ултразвуково изследване на ретроперитонеалните органи, за да се определи размерът, структурата и наличието на туморна формация в надбъбречната област.
  • в случай, че когато ултразвуково сканиране не успее да открие патологични състояния в надбъбречните жлези, трябва да се извърши рентгенограма на черепа или магнитно-резонансна картина на мозъка, за да се открият фокални туморни лезии или хиперплазия на хипофизните места;
  • Допълнителен метод е електрокардиография за оценка на функционалното състояние на сърдечно-съдовата система.

Диференциална диагностика

Задължителна точка при диагностицирането на адреногениталния синдром е да се изключат други патологии.

Сред най-сходните патологии са:

  • Хермафродитизмът. Често дифференцираните външни смущения могат да бъдат комбинирани в патологията на вътрешните генитални органи;
  • надбъбречна недостатъчност. В този случай е необходимо да се оценят допълнителни симптоми и диагностични методи, тъй като те често са сходни. Но надбъбречната недостатъчност се проявява след провокиращ фактор на фона на предишното здраве;
  • андроген-произвеждащ тумор в надбъбречните жлези. Подобно състояние се развива след известно време, в детска възраст е рядка патология;
  • стеноза на пилора. Това е патология, която има характерни симптоми с форма на загуба на сол.

Лечение на адреногенитален синдром

Основата на терапията се състои от лекарства, които показват заместващи свойства. Те включват лекарства от групата на глюкокортикостероидите, като преднизолон или дексаметазон.

Преднизолон или дексаметазон

Последният има по-малко странични ефекти, така че се използва предимно за деца. Изчисляването на дозата се извършва индивидуално, в зависимост от нивото на хормона. Дневната доза трябва да се раздели на няколко приема, като се приветства двойното приемане с използването на основната част от веществото вечер. Това се дължи на факта, че през нощта се наблюдава повишено производство на хормони.

Ако пациентът има форма на загуба на сол, допълнително се използва флудрокортизон.

За да се нормализира функцията на яйчниците, се използват комбинирани орални контрацептиви, които могат да имат антиандрогенен ефект.

Специално внимание се обръща на бременните жени. За да се предотврати спонтанен аборт изисква назначаването на Duphaston, което допринася за създаването на благоприятен хормонален фон. В момента предпочитание се дава на Utrozhestan, като тази дозирана форма на прогестерон може да се използва до 32-та седмица от бременността, което дава възможност да се удължи бременността до пълното развитие на плода.

хирургия

Хирургично лечение в този случай не се прилага. Възможно е само използването на пластични реконструктивни операции, насочени към коригиране на козметичен дефект в гениталната област.

Народни средства

Народните средства за лечение на адреногениталния синдром не се прилагат. Това се дължи на факта, че нито едно билково лекарство не може напълно да компенсира дефицита на хормоните.

предотвратяване

Не съществуват мерки за специфична профилактика за профилактика на адреногениталния синдром. Това се дължи на причината за възникването му.

За да се предотврати раждането на дете с това заболяване, е необходимо на етапа на зачеване да се консултира с генетик и да се определи степента на риск при появата на синдрома. Това е особено важно, ако бъдещите родители или близки роднини имат подобна патология.

По време на развиващата се бременност родителите, които имат случаи на тази патология в семейството, трябва да имат кариотип на плода, за да проверят генотипа за дефекти и да следват всички препоръки за управление на бременността.

усложнения

Ходът на заболяването зависи до голяма степен от формата на процеса: Адреногениталният синдром при деца в сол, губеща форма, може да бъде животозастрашаващ. В този случай е важно да се диагностицира патологията възможно най-рано и да се проведе адекватна терапия.

Хората, страдащи от адреногенитален синдром, увеличават риска от безплодие както при мъжете, така и при жените.

В случай на бременност съществува висок риск от спонтанен аборт. За запазване на жизнеността на плода е необходимо запазване на терапията от първите дни след оплождането.

Пациентите с адреногенитален синдром често страдат от депресивни състояния и други психични разстройства. Сред тази група хора се увеличава честотата на опитите за самоубийство.

перспектива

С навременна диагностика на формата на адреногениталния синдром, прогнозата ще бъде относително благоприятна. В много отношения по-лесният ход на заболяването е свързан с формата на заболяването. Единствено загубилата форма, която изисква спешна медицинска интервенция с предписването на лекарства, продължава по-трудно.
Ето защо е важно да се постави диагноза своевременно, когато детето стане зле или има признаци, характерни за този синдром.

Адреногенитален синдром - как да го идентифицираме и облекчим хода на заболяването

Много форми на тази патология са придружени от повишена секреция от надбъбречните жлези на мъжките полови хормони (андрогени), в резултат на което при жените адреногениталният синдром обикновено е съпроводен с развитие на вирилизация, т.е. мъжки вторични сексуални характеристики (растеж на косата и мускулна плешивост, нисък тембър на гласа, развитие на мускулите). В тази връзка по-рано тази патология се нарича "вроден адреногенитален синдром".

Определение и значение на патологията

Адреногенитален синдром, или вродена дисфункция на надбъбречната кора (VDCN), или вродена надбъбречна хиперплазия на надбъбречната кора (HHV) е група наследствени заболявания, проявяващи се с първична хронична надбъбречна недостатъчност и патологични състояния под формата на нарушения на сексуалната диференциация и сексуално развитие или преждевременно сексуално развитие.

Значително място в този проблем заемат некласическите варианти на патологията, които впоследствие се проявяват в такива репродуктивни нарушения като спонтанен аборт и безплодие. Общата честота на поява на класическите форми на заболяването е доста висока. Все повече хора страдат от бялата раса.

В типични варианти сред различните групи от населението VDKN при новородени се открива с честота 1:10 000-1: 18 000 (в Москва - 1:10 000). Освен това, ако в монозиготни (и двата алела в генотипа са едни и същи), то се среща със средна честота 1: 5 000-1: 10 000, след това хетерозиготен адреногенитален синдром - с честота 1:50.

При липса на навременна диагноза и неадекватна заместителна терапия са възможни тежки усложнения. В тези случаи, като правило, прогнозата на заболяването е неблагоприятна. Това е заплаха за здравето и живота на всички пациенти, но адреногениталния синдром при деца в неонаталния период е особено опасен. В тази връзка лекарите от различни специалности трябва да се изправят пред проблема с CDCH и да предоставят консултативна и терапевтична помощ - в гинекологията и акушерството, в педиатрията, в ендокринологията и терапията, в педиатричната и възрастната хирургия, в генетиката.

Adrenogenital синдром при момичетата е много по-често в сравнение с момчетата. В последното, то е съпроводено само с незначителни клинични симптоми на вида на прекалено ранното (преждевременно) развитие на фенотипните вторични полови характеристики.

Причини и патогенеза на заболяването

Смисълът на принципа на етиологията и патогенезата вече е заключен в определението на тази патология. Причината за неговото възникване е дефект (наследствено) на един от гените, които кодират съответните ензими, участващи в синтеза на стероиди от кората на надбъбречната жлеза (в стероидогенезата), по-специално, кортизол или транспортните протеини на надбъбречната кора. Генът, регулиращ нормалния синтез на кортизол, се локализира в една двойка от шестата автозома, следователно начинът на наследяване на адреногениталния синдром е автозомно рецесивен.

Това означава, че има носители на болестта, т.е. група хора, чието патологично състояние е скрито. Дете, баща и майка (всеки) от които имат такава скрита патология, могат да бъдат родени с очевидни признаци на заболяване.

Основната връзка в механизма на развитие на всички нарушения е нарушена биосинтеза на кортизола и неговото недостатъчно производство поради дефект в ензима 21-хидроксилаза. Дефицитът на кортизол, в съответствие с принципа на обратната неврохормонална комуникация, е фактор, стимулиращ секрецията на предната хипофизна жлеза на допълнително количество адренокортикотропен хормон. А излишъкът от последния, от своя страна, стимулира функцията на надбъбречната кора (стероидогенеза), което води до нейната хиперплазия.

Надбъбречната хиперплазия причинява активно отделяне не само на прогестерон и 17-хидроксипрогестерон, т.е. на стероидни хормони, предшестващи ензимната блокада, но също така и на андрогени, които се синтезират независимо от ензима 21-хидроксилаза.

По този начин резултатите от всички тези процеси са следните:

  1. Липса на кортизол глюкокортикостероид.
  2. Високо компенсиращо съдържание в организма адренокортикотропен хормон.
  3. Липсата на минералкортикоиден хормон алдостерон.
  4. Прекомерна секреция от надбъбречните жлези на прогестерон, 17-хидроксипрогестерон и андрогени.

Форми на адреногенитален синдром

В съответствие с вида ензим, чийто ген съдържа дефект, в момента има 7 нозологични варианта на синдрома, един от които е липидна (мастна) хиперплазия на надбъбречните жлези поради липса на протеин StAR / 20,22-десмолаза, а останалите шест се дължат на дефекта на следните ензими t :

  • 21-хидроксилаза;
  • 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа;
  • 17-алфа хидроксилаза / 17,20-лиаза;
  • 11 бета хидроксилаза;
  • Р450 оксидоредуктаза;
  • алдостерон синтетаза.

Средно 95% от заболяването е причинено от адреногенитален синдром поради дефицит на ензима 21-хидроксилаза, останалите му форми са много редки.

В зависимост от характера на дефектите на гореспоменатите ензими и клиничните прояви, в класификацията са представени следните варианти на заболяването.

Проста форма на вирил

Разделена на вродена класическа, при която активността на 21-хидроксилазата е по-малка от 5% и некласическа, или късна пубертета (активността на същия ензим е по-малко от 20-30%).

Solter форма (класически)

Тя се развива, когато:

  • 21-хидроксилазна активност по-малка от 1%;
  • дефицит на ензими 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа, срещаща се при хора с мъжки генотип със симптоми на мъжки фалшив хермафродитизъм и при хора с женски генотип - без признаци на вирилизация;
  • дефицит на протеин StAR / 20,22-десмолаза, проявена при хора с женски фенотип много тежка форма на хиперпигментация;
  • липса на ензим алдостерон синтетаза.

Хипертензивна форма

В които има:

  1. Класически, или вроден, резултат от дефицит на ензим на 11-бета хидроксилаза и развиващи се с вирилизация при хора с женски фенотип; дефицит на ензими 17-алфа-хидроксилаза / 17,20-лиаза - със забавен растеж, спонтанен пубертет, с женски генотип - без вирилизационни симптоми, с мъжки род с фалшив мъжки хермафродитизъм.
  2. Некласически или късен дефицит на ензим 11-бета-хидроксилаза (при лица с женски фенотип - със симптоми на вирилизация), липса на ензим 17-алфа-хидроксилаза / 17,20-лиаза - със забавяне на растежа и спонтанност на пубертета, без вирилизация при лица с женски генотип, с фалшив мъжки хермафродитизъм - в присъствието на мъжки генотип.

Симптоми на патологията

Клиничните симптоми и нарушения в организма на метаболитните процеси се характеризират с голямо разнообразие. Те зависят от вида на ензима, степента на неговия дефицит, тежестта на генетичния дефект, кариотипа (мъж или жена) на пациента, вида на блок за синтез на хормони и др.

  • С излишък на адренокортикотропен хормон

В резултат на високото съдържание на адренокортикотропен хормон в организма, който, като конкурент на меланоцит-стимулиращия хормон, се свързва с рецепторите на последния и стимулира производството на кожен меланин, който се проявява чрез хиперпигментация в гениталната област и кожни гънки.

  • Дефицит на кортизол глюкокортикостероид

Това води до хипогликемичен синдром (ниска кръвна захар), който може да се развие във всяка възраст с неадекватна заместителна терапия. Особено тежка хипогликемия се прехвърля на новородено бебе. Неговото развитие може лесно да бъде предизвикано от неправилно или нередовно хранене или други свързани заболявания.

  • С дефицит на алдостерон

Стероидният хормон алдостерон е основният минералкортикоид, който засяга метаболизма на солта в организма. Той увеличава отделянето на калиеви йони от урината и допринася за задържането на натриевите йони и хлора в тъканите, което води до повишена способност на последния да задържа вода. При дефицит на алдостерон се развива нарушение на водния и електролитен метаболизъм под формата на "синдром на загуба на сол". Тя се проявява с регургитация, повтарящи се масивни (под формата на "фонтан") повръщане, увеличаване на дневния обем на урината, дехидратация на тялото и силна жажда, понижаване на кръвното налягане, увеличаване на броя на сърдечните контракции и аритмии.

  • Прекомерна секреция на андрогени

По време на ембрионалното развитие на плода с женския кариотип (46ХХ) той причинява вирилизация на външните полови органи. Интензивността на тази вирилизация може да бъде от 2-ра до 5-та степен (в съответствие със скалата на Prader).

  • Прекомерен синтез на надбъбречните андрогени

Излишният дехидроепиандростерон, андростендион, тестостерон след раждането причинява на момчетата преждевременно изосексуален пубертет, проявяващ се с увеличаване на пениса и ерекцията. Преждевременното сексуално развитие на момичетата с адреногенитален синдром възниква на хетеросексуален тип и се проявява с увеличаване и увеличаване на клитора.

При мъжете и жените, на възраст 1,5-2 години, се наблюдава появата на акне, растежа на окосмяването и грубостта на гласа. В допълнение, линейният растеж се ускорява, но в същото време диференциацията на костната тъкан е по-бърза от нейния линеен растеж, в резултат на което, на 9–11 годишна възраст, костните епифизарни зародишни зони са затворени. В крайна сметка, в резултат на това децата остават закърнели.

  • Solterary (класическа) форма

Най-тежката форма на адреногенитален синдром, която при деца, както при мъже, така и при жени, се проявява още през първите дни и седмици след раждането чрез бавно увеличаване на телесното тегло, повръщане, липса на апетит, коремна болка, регургитация, ниско съдържание натриеви йони и повишени калиеви йони. Загубите на натриев хлорид (сол) от своя страна водят до дехидратация на тялото и влошават честотата и масивността на повръщане. Намалява се телесното тегло, появяват се летаргия и се затрудняват смученето. В резултат на отсъствието или ненавременното и недостатъчно интензивно лечение е възможно развитието на колаптоидно състояние, фатален кардиогенен шок.

  • В случай на вирусни и солеви форми

Вътрематочният хиперандрогенизъм е в състояние да стимулира генитализацията на външните генитални органи до такава степен, че раждането на скроталния шев и уголеменият клитор се разкриват, за да раждат момичета. Понякога външните генитали на момичето имат дори пълна прилика с мъжките, в резултат на което персоналът в родилния дом го регистрира, а родителите отглеждат като момче. При момчетата външните гениталии са подходящи, понякога размерът на пениса може да бъде малко по-голям.

След раждането както момичетата, така и момчетата изпитват повишаване на клиничните прояви на излишък на андрогени - увеличаване на зреенето на костите и физическото развитие, както и увеличаване на размера на клитора и неговото напрежение при момичетата, увеличаване на размера на пениса и появата на ерекция при момчета.

  • Проявата на некласическите форми на заболяването

Отбелязва се в 4 - 5-годишна възраст само под формата на преждевременно нарастване на космите в аксиларните и публичните области. Други клинични симптоми на тази форма не съществуват.

  • В хипертонична форма

Характерно за хипертоничната форма е повишеното кръвно налягане, което възниква вторично в резултат на компенсаторно увеличение на концентрацията на деоксикортикостерон, който е незначителен минералокортикоидоид стероиден хормон на надбъбречната кора. Под неговото влияние се наблюдава забавяне в организма на натриеви соли и съответно на вода, което води до увеличаване на обема на циркулиращата кръв. Понякога е възможно едновременно намаляване на калиевите соли, придружено от мускулна слабост, нарушения на сърдечния ритъм, увеличена жажда на фона на увеличаване на дневната диуреза, нарушение на киселинно-алкалния статус на кръвта.

диагностика

Понастоящем има диагностични възможности за планиране на бременността (със запазена плодовитост) в пренаталния и неонаталния период. Първите два вида диагностика се извършват в случаите на наличие на анамнестични или клинични лабораторни данни, което предполага възможността за наличие на съответна наследствена патология при родителите или плода.

За да се установи степента на риск за бъдещия плод в етапа на планиране на бременността при мъжете и жените, се провеждат тестове с адренокортикотропен хормон. Те ви позволяват да потвърдите или отхвърлите наличието на хетерозиготно състояние на носителя или некласическа форма на вродена дисфункция на надбъбречната кора.

Клиничните указания за пренатална диагностика (развитие на плода) включват:

  1. Генетичен анализ на адреногениталния синдром, който се състои в изследването на хорионните вирусни клетки през първия триместър на бременността, и през втория триместър, в първия триместър на бременността, в молекулярно-генетичния анализ на ДНК на клетките, съдържащи се в околоплодната течност, което позволява да се диагностицира дефицитът на ензима 21-хидроксилаза.
  2. Определяне в първия триместър на концентрациите на 17-хидроксипрогестерон и андростендион в кръвта на бременна жена, както и в околоплодната течност, получена за изследване на хорионни вълни, а през втория триместър - в кръвта на бременната жена и във води, получени с помощта на амниоцентеза. Тези анализи осигуряват възможност за идентифициране на дефицита на ензима 21-хидроксилаза. В допълнение, анализът на амниотичната течност ви позволява да определите концентрацията на 11-деоксикортизол, за да откриете дефицита на ензима 11-бета-хидроксилаза.
  3. Определяне на половия кариотип и типизиране на гените за тъканна съвместимост (HLA) чрез изследване на ДНК, получена от хорионни вълни, които се събират на 5-тата и 6-тата седмица от бременността съгласно метода на пункционна биопсия.

Неонаталният скрининг (в неонаталния период) в Русия се провежда от 2006 г. насам. В съответствие с това, изследването на нивата на 17-хидроксипрогестерон в кръвта се провежда при всички деца на 5-ия ден след раждането. Неонаталният скрининг дава възможност за своевременно и оптимално решаване на въпросите на диагностиката и лечението на заболяването.

лечение

На всички пациенти с адреногенитален синдром се предписва непрекъсната заместителна терапия с глюкокортикоидни лекарства, които позволяват да се компенсира дефицитът на кортизол в организма и да се потисне (според механизма на обратната връзка) прекомерна секреция на адренокортикотропен хормон. За деца с отворени зони на костен растеж, Cortef е средство за избор, което е хидрокортизон таблетки. В юношеска възраст и по-възрастни, лечение с хормонални лекарства с удължено действие, преднизон и дексаметазон, е позволено.

Лекарствата "Кортеф" и "Кортинеф" се използват при лечението на адреногенитален синдром

В случай на форма на загуба на сол на заболяването, в допълнение към глюкокортикоидите, се прилага лекарството "Cortineff", или флудрокортизон, което е синтетичен хормон на надбъбречната кора с висока минералкортикоидна активност. Новородените, с изключение на флудрокортизон, трябва да бъдат допълнени с нормален натриев хлорид в дневна доза от 1-2 грама под формата на подсолена вода.

За предотвратяване на предозирането на хормонални лекарства и избор на адекватни дози са необходими постоянен мониторинг на физическото развитие и лабораторни изследвания на хормоналните нива. Такива показатели във връзка с терапията с глюкокортикоиди са данни за скоростта на промени в растежа, костното съзряване, телесното тегло и клиничните симптоми на вирусния синдром, серумния 17-хидроксипрогестерон или андростендион и освобождаването на прегнатриол в урината.

Адекватността на дозировките на Corineff може да се прецени по наличието и честотата на регургитацията, особено „изхвърлянето”, увеличаването на теглото на детето, тургора на кожата, апетита и при по-големите деца - чрез кръвно налягане. От лабораторни проучвания нивото на натриевите и калиевите йони в кръвта, промените в активността на плазмения ренин са от обективно значение. Определянето на нивото на последното е необходимо при всички пациенти, независимо от наличието и тежестта на симптомите на загуба на сол.

В допълнение към консервативното лечение, при момичета на възраст 1–2 години с класически форми на патология се извършва едноетапна хирургична (феминизираща) пластмаса на външните полови органи. С значителна тежест на вирилизация, 1-2 години след първото менструално кървене, но преди началото на сексуалната активност, се провежда вторият етап на хирургично лечение, който се състои от конвенционална или комбинирана интратопластика.

Най-чести са адреногениталния синдром в броя на наследствените ендокринни заболявания. Въпреки това, своевременното му откриване и адекватната терапия, която е особено благоприятна за неонатален скрининг, позволяват да се осигури на хората с тази патология достатъчно високо качество на живот.


Следваща Статия
Какво е глюкозен толеранс, какво е опасно нарушение и как да се лекува неуспех в метаболизма