Какви хормони са гонадотропни?


Гонадотропните хормони синтезират хипофизната жлеза. Те включват FSH (фоликулостимулиращ хормон) и LH (лутеинизиращ хормон). Гонадотропните хормони влияят върху репродуктивната и сексуалната функция на човека (мъжете и жените). Техният синтез се случва в предния лоб на хипофизната жлеза и в допълнение към гонадотропните хормони, в този лоб на жлезата се произвеждат голям брой други хормони, чиято функция е да контролират и стимулират всички ендокринни жлези в тялото.

Хипофизната жлеза е придатък на мозъка, който тежи само половин грам и е с размер около 1 см, но в зависимост от състоянието и функциите, които трябва да изпълнява, хипофизната жлеза може да промени размера и обема си. Но във всеки случай нормалният размер на хипофизната жлеза варира в рамките на 1 cm.

Процеси, които се контролират от GG

HG в женското тяло има пряк ефект върху яйцето - те регулират овулацията, стимулират разкъсването на фоликула, увеличават функционалността на жълтото тяло и също така усилват синтеза на други основни хормони, участват в прикрепването на оплодената яйцеклетка към стените на матката и контролират образуването на плацентата.

Но с всичко това, провал в хормоналния фон или приемане на наркотици (аналози на гонадотропни хормони) по време на вече настъпила бременност може да навреди на ембриона. Затова лечението със синтетични хормонални аналози се предписва на жени с безплодие, циклични нарушения, намалена функционалност на яйцата и т.н. Но след началото на бременността, тези лекарства се спират или дозата им рязко намалява.

Що се отнася до мъжете, те имат гонадотропни хормони, които допринасят за спускането на тестисите в скротума (при момчетата), за развитието на вторични сексуални характеристики, сперматогенезата, както и за повишения синтез на тестостерон. Синтетични аналози на GG се предписват на мъже за лечение на безплодие.

Така че, жените хормон GG:

  • стимулират жлезите с вътрешна секреция;
  • оказват влияние върху зачеването;
  • регулиране на менструалния цикъл;
  • LH стимулира развитието на жълтото тяло;
  • FSH контролира узряването на фоликулите.

В допълнение, гонадотропният хормон има ефект върху ендометриума.

В мъжкото тяло:

  • FSH регулира узряването на сперматозоидите;
  • поддържане на концентрацията на андрогени на изискваното ниво;
  • произвеждат тестостерон;
  • повишаване на активността на Leydig клетки;
  • регулират функционалността на ендокринните жлези.

Структурни особености

Трябва да се каже, че биологичната активност на HG се осигурява от тяхната структура. Хормонът се състои от две подединици - първата има идентична структура с всички GG, а втората е уникална. Всяка субединица отделно няма ефект върху тялото, но при условие на тяхната връзка, процесите в тялото са активно засегнати.

Такава връзка засяга не само сексуалната и репродуктивната сфера на човека, но и засяга почти всички ендокринни процеси в организма.

Хорионичен гонадотропин

Има и друг хормон, който, въпреки че принадлежи на гонадотропна, но не е продукт на никоя жлеза в тялото. Този CG - хорионгонадотропин. Този хормон се синтезира от зародишната обвивка, затова може да бъде открит само в тялото на бременна жена. Още на втория ден след зачеването този хормон може да бъде открит в кръвта на жената. Функциите на хорионния гонадотропин за запазване на жълтото тяло, което поддържа жизнената активност на оплодената яйцеклетка, докато се формира плацентата.

Въпреки факта, че CG може да се наблюдава в кръвта само на бременни жени, понякога той определя в кръвта на не бременни жени и дори при мъжете. Това е тревожен сигнал, който показва, че тялото има хормонален тумор и че именно тя синтезира този хормон.

Защо възниква хормонен дисбаланс?

До края на причините за намаляване или увеличаване на GG учените са неизвестни, но те предполагат, че този проблем може да се крие в генетичната предразположеност. Освен това, различни заболявания на ендокринната система, полово предавани болести, увреждания на гениталните органи, перитонеална хирургия могат да причинят неуспех в хормоналния фон, а при жените може да възникне хормонален дисбаланс в резултат на чести аборти.

Неконтролираният прием на орални контрацептиви, нездравословната диета, наднорменото тегло, стресът и други негативни фактори могат да играят важна роля в дисбаланса на хормоните.

Диагностични мерки

Гонадотропната недостатъчност се диагностицира и лекува от гинеколог, ендокринолог или репродуктивен специалист. При женската половина от населението, дефицитът на гонадотропен хормон е съпроводен с недоразвитие на млечните жлези и срамните устни, недостатъчния размер на репродуктивните органи, аменорея.

За диагностика се използват следните методи:

  • лабораторни кръвни тестове за хормони;
  • Ултразвуково изследване на матката и яйчниците;
  • lpidogramma;
  • изследване на костната плътност;
  • проучване на адекватната проходимост на тръбите и спермограмите на съпруга, за да се изключат други фактори, които изискват безплодие.

При мъжете гонадотропната недостатъчност се проявява хипогонадизъм. Диагнозата се извършва за определяне на първичен или вторичен хипогонадизъм. За да направите това, проведете лабораторни изследвания на кръвта.

Лечение при жени

Терапевтичните мерки за лечение на безплодие с хормонален дефицит се провеждат в 2 етапа - подготвителна и овулаторна. По време на подготвителния етап на жената се предписва терапия със синтетични аналози на хормоните, за да се увеличи размерът на матката, да се подобри състоянието на ендометриума и да се стимулира активността на рецепторния апарат. Продължителността на такава терапия най-често варира от 3 месеца до една година.

След подготвителния период започва индукция на овулация, за тази цел лекарството се избира от групата на менотропините, след като овулацията е приключила успешно, лутеалната фаза на цикъла се поддържа от прогестерона и дидрогестерона.

Ефективността на този режим на лечение, разбира се, зависи от степента на хормонален дефицит, от правилността на терапията през подготвителния период и от възрастта на пациента. Ако гонадотропната недостатъчност се разви в хипофизна форма, то при повечето жени тази терапия дава положителни резултати. Ако провалът се е развил в хипоталамична форма, ефективността е малко по-ниска.

Лечение при мъже

Хормонът (гонадотропин) при мъжете предизвиква доста рядко, но изключително неприятно заболяване - хипогонадизъм. Симптоматологията на това заболяване зависи пряко от това колко силен е дефицитът на гонадотропин. Заболяването се проявява в недоразвитието на гениталните органи и в слабото изразяване на вторичните сексуални характеристики.

Лечението на хипогонадизъм е хормонална заместителна терапия, в резултат на което нивото на тестостерон в кръвта се повишава и концентрацията на естроген намалява. В някои случаи тази терапия е временна, а в други хормони се предписват за цял живот.

Когато се предписват хормонални лекарства, трябва да се помни, че хормоните (гонадотропин и аналози на тестостерон) са забранени по време на онкологични процеси в организма, освен това приемането на тези хормони не се препоръчва за простатата.

Гонадотропни и полови хормони

Човешките хормони са органични вещества от различни структури. Според тяхната физиологична значимост те се разделят на две групи: така наречените изходни хормони, които стимулират активността на ендокринните жлези (хормоните на хипоталамуса и хипофизната жлеза) и изпълняващите хормони, които пряко засягат определени функции на тялото.

Хипофизни гонадотропни хормони

Те стимулират активността на яйчниците. Идентифицирани са три такива хормони: фоликулостимулиращо (FSH), стимулиращо развитието на яйчникови фоликули; лутеинизиране (LH), което причинява лутеинизация на фоликулите; лутеотропна (LTG), поддържаща функцията на жълтото тяло по време на менструалния цикъл и имаща лактотропен ефект.

FSH и LH са сходни по химична структура (и двата са гликопротеини), както и във физикохимичните свойства. Това го прави много трудно да ги изолираме от хипофизната жлеза в чиста форма. Структурното сходство на FSH и LH обаче, очевидно, играе особена роля, тъй като регулирането на активността на яйчниците става с комбинираното действие на тези хормони.

FSH (относителна молекулна маса 30 000) образува малки кръгли базофили, разположени в периферните области на предната хипофиза. Ядрото на тези клетки е с неправилна форма, а цитоплазмата съдържа голям брой големи гликопротеинови зърна.

LH (относителна молекулна маса 30,000) образуват базофили, разположени в централната част на предния лоб. Техните ядра също са с неправилна форма, цитоплазмата съдържа много базофилни гранули. Молекулите FSH и LH съдържат въглехидратна съставка, която включва хексоза, фруктоза, хексозамин и сиалова киселина.

Физиологичната активност на двата хормона се определя от наличието на дисулфидни връзки и високо съдържание на цистин и цистеин.

Тъй като FSH и LH са синергични и почти всички биологични ефекти от тяхното действие - развитие на фоликули, овулация, секреция на половите хормони - се извършват със съвместно освобождаване, разумно е да се разгледа техният комплексен ефект върху органите и системите.

Според съвременните данни високо пречистените FSH препарати не стимулират развитието на фоликулите в яйчниците, докато малка смес от LH предизвиква растежа и узряването им. Callantie (1965) е в състояние да покаже, че специфичният ефект на FSH върху яйчниците е да стимулира синтеза на ДНК в ядрата на фоликуларните клетки. По-късните изследвания показват, че това изисква едновременното действие на естрогените (Mapgoe et al., 1972; Reter et al., 1972).

Известно е, че гонадотропините увеличават теглото на яйчниците и следователно протеиновия синтез. Те повишават активността на редица ензими, участващи в метаболизма на протеините и въглехидратите.

Концентрацията на FSH и LH в хипофизната жлеза постепенно нараства до началото на пубертета. Биологичната активност на гонадотропния хормон при индивиди от различна възраст варира. Така FSH, изолирана от урината на момичетата, е много по-активна от тази, изолирана от урината на възрастни жени и жени, които имат менопауза.

По време на бременността се образува друг гонадотропен хормон в плацентата - хорионния Goiadotropin (CG). Той има биологичен ефект, подобен на хипофизните гонадотропни хормони. Секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза по време на бременност е отслабена.

В допълнение към специфичното действие върху яйчниците, гонадотропните хормони имат подчертано въздействие върху много процеси в организма. Установено е, че и CG и LH повишават фибринолитичната активност на кръвта (гл. S. Guseinov et al., 1967). Наличието на гонадотропини в произведените албуминови препарати ги прави ефективни в клиниката за лечение на алергии и заболявания с имунологичен компонент.

С въвеждането на гонадотропни хормони се променя възбудимостта на различни части от нервната система. Те имат положителен трофичен ефект и ускоряват заздравяването на експериментални стомашни язви при животни.

LTG (относителна молекулна маса 24 000–26 000) образуват ацидофили на хипофизата. В цитоплазмата на тези клетки има много зърна, боядисани с карминово червено.

На химическата структура на LTG е прост протеин. Основният биологичен ефект от него е да активира образуването на мляко по време на кърмене при някои животински видове и при хора. В допълнение, хормонът подпомага ендокринната функция на жълтото тяло.

antigonadotropiny

Когато гонадотропните хормони се въведат в човешкото тяло, изолирани от серума или хипофизата на животните, в кръвта се появяват специфични антигонадотропни антитела. Те неутрализират ефекта на хормона.

Изследвания на Stevens and Crystle (1973) показват, че с въвеждането на човешки хорион гонадотропин се образуват антитела в тялото, които реагират с LH. Очевидно това се дължи на близостта на химическата структура на CG и LH. При недостатъчно пречистени препарати, изолирани от урина или хипофизна тъкан, могат да присъстват и антигонадотропини (O. N. Savchenko, 1967). Естеството на тези вещества все още не е изяснено. Известно е, че за разлика от гонадотропните хормони те са устойчиви на топлина.

Полови хормони

Групата на половите хормони ("репродуктивни хормони") се отнася до т.нар. Хормони, които действат върху гениталиите, както и върху цялото тяло. Те се образуват в яйчниците, в по-малки количества - в надбъбречната кора. По време на бременността източникът на половите хормони е плацентата.

Според действието и мястото на образуване, те се разделят на: естрогени, причиняващи еструс (еструс) или кератинизация на вагиналния епител при животни; прогестин или хормони на жълтото тяло, чието основно физиологично свойство е да стимулира процесите, които осигуряват имплантацията на развиващото се яйце и развитието на бременността; андрогени или мъжки полови хормони, които имат вирилизиращ ефект.

В допълнение към тези вещества, яйчниците произвеждат друг хормон - релаксин, който предизвиква релаксация на лигаментите на срамната стена по време на раждането, както и омекотяване на шийката на матката и разширяването на цервикалния канал. Въпреки това, ролята на този хормон в организма не е достатъчно ясна.

Естрогените и прогестогените са женски полови хормони. Те имат специфичен ефект главно върху половия апарат, както и върху млечните жлези. Органът, който е най-чувствителен към действието на хормона, се нарича прицелен орган. За половите хормони, матката, вагината, маточните тръби и яйчниците са мишени. По химична структура, всички полови хормони, с изключение на релаксин, са стероиди. Това са вещества, които имат структурата на циклопентанфенантрен и са конструирани съгласно общата схема. Пръстените, съставляващи скелета на стероидите, обикновено се обозначават с буквите А, В, С и D.

Номерирането на въглеродните атоми в поредица от стероидни съединения се развива исторически в хода на техните изследвания. Въглеродните атоми на пръстени А, В и D са номерирани обратно на часовниковата стрелка спрямо посоката на движение, а атомите на пръстена С са номерирани по посока.

естрогени

Естрогените са най-важните женски хормони. Повечето от тях се образуват в яйчниците - в интерстициалните клетки и вътрешната обвивка на фоликулите. При небременни жени се образува също и определено количество естроген в надбъбречната кора.

Основните естрогени са естрадиол, естрон и естриол. В допълнение, редица други естрогенни хормони са изолирани от биологични течности на човешкото тяло, които се считат за метаболитни продукти на трите основни естрогена.

Общо свойство на всички тези вещества е способността да предизвиква еструс при животните. Следователно, когато се оценява активността на хормона, се взема предвид минималното количество, което причинява еструс.

За да се определи активността на женските полови хормони се използва методът на Алън и Дойзи. Тя се състои в въвеждането на екстракти от яйчниците или на различни количества от изследваните хормонални субстанции към кастрирани животни (мишки или плъхове), което ги кара да преминат еструс. Намазка, взета по време на еструса, съдържа голям брой кератинизиращи клетки. Най-малкото количество от веществото, с въвеждането на което кератинизиращите клетки могат да бъдат открити в 70% от експерименталните кастрирани мишки, се нарича миши единица.

Според международно споразумение, постигнато през 1939 г., кристалният естрон се счита за стандартно лекарство.

И. Н. Назаров и Л. Д. Бергелон (1955), инжектирайки подкожно естрогенни хормони на мишки, установиха, че най-малката активна доза на естрон е 0.7 μg, естрадиол-176 е 0.1, а естриол е 10 μg. Следователно, според теста на Allen и Doisy, естрадиолът е най-активният естроген, а естриолът е най-малко активният естроген.

Активността на хормона зависи от метода на приложение. Така, естриолът действа по-слабо, когато се прилага подкожно, и по-силен от естрон, когато се прилага орално.

Биологичната активност на трите основни естрогена е различна и всяка от тях има различен ефект върху целевите органи - матката и вагината. Така че, ако естрадиолът е по-активен от естриол и естрон според теста на Allen и Doisy, тогава естриолът е най-активен според друг тест: за увеличаване на теглото на матката на незрели плъхове. Ето защо ендометриумът е най-чувствителен към естрадиол, а мускулът на матката към естриол. Малки дози естриол имат значителен ефект върху вагиналната тъкан и цервикалния канал. Когато се въвежда в епитела на тези органи по-интензивно, отколкото при действието на естрон и естрадиол, се образуват неутрални мукополизахариди. Ендометриумът реагира само на големи количества естриол.

Понастоящем са синтезирани повече от 100 лекарства с изразени естрогенни свойства, но не притежаващи стероидна структура. Естрогенната активност на тези вещества е по-висока от тази на стероидните хормони, освен това, тяхното действие е идентично както с оралното, така и с парентералното приложение.

Основната биологична характеристика на всички естрогени както на стероидните, така и на нестероидните структури е способността да оказват специфично влияние върху женските полови органи и да стимулират развитието на вторични сексуални характеристики.

Естрогените причиняват хипертрофия и хиперплазия на ендометриума и миометрия. Дори само една инжекция от тези хормони засяга съдовете на матката, стимулирайки секрецията на хистамин и серотонин, които увеличават пропускливостта на капилярите на матката, което води до забавяне на натриевите и водните тъкани. Цилиндричният епител на шийката на матката под действието на естроген става многопластов, епителът на тръбните жлези започва да секретира лигавицата на малък вискозитет, в резултат на което при увеличаване на естрогенната секреция се улеснява преминаването на сперматозоидите в матката.

Под влиянието на естрогена претърпяват характерни промени и вагинален епител. Слоевете от клетки се сгъстяват, гликогенът се отлага в тях, което допринася за възпроизводството на Dederleyn пръчки.

Естрогените допринасят за развитието на отделителната система на млечните жлези, както и за хипертрофията на стромалната жлеза. Интерес представлява въпросът за ефекта на естрогена върху появата на рак на гърдата. Въпреки, че експериментите с животни не показват строга зависимост от развитието на рак спрямо дозата на естрогена, връзката между повишаване на нивата на естроген (персистиране на фоликулите, тумори на яйчниците и др.) Е доказана с развитието на кисто-фиброзна мастопатия. Убедително е доказано увеличаването на митотичната активност на епитела на млечните жлези под влиянието на естрогени (S. S. Laguchev, 1970).

Въвеждането на големи дози естроген, както и други хормони, произвеждани от периферните ендокринни жлези, инхибира секрецията на изходните хормони на хипофизата и хипоталамуса, пряко свързани с производството на естрогени - FSH и LH.

Естрогенните хормони имат въздействие не само върху целевите органи, но и върху цялото тяло, което трябва да се има предвид при предписването на хормонална терапия.

Под действието на естроген, натрий, вода и азот се задържат в организма. В същото време диурезата обикновено намалява.

Ефектът на естрогена върху метаболизма на липидите е ясно изразен. Съществува връзка между функцията на яйчниците и появата на атеросклероза. Когато яйчниците са отстранени както в клиниката, така и в експеримента, се наблюдава повишаване на холестерола в кръвта. Ето защо, естрогените се използват при лечението на атеросклероза.

Физиологичните дози на естроген стимулират функцията на ретикулоендотелната система, повишавайки производството на антитела и активността на фагоцитите. В резултат на това се повишава резистентността на организма към инфекции.

След еднократно инжектиране на естроген, съдовете на мозъка се разширяват, вероятно поради освобождаването на ацетилхолин. Установено е също (Goodrich, Wood, 1966), че естрадиолът увеличава еластичността на периферните вени. Това води до намаляване на скоростта на кръвния поток в тях. Продължителното прилагане на естроген, напротив, повишава кръвното налягане. Естрогените имат определен ефект върху образуването на кръв. Това обяснява по-ниския брой на червените кръвни клетки при жените, отколкото при мъжете (S. I. Ryabov, 1963).

Естрогените до определена степен определят височината и теглото на тялото. Естрогените играят важна роля в регулирането на клетъчното делене, но данните по този въпрос са противоречиви. Известно е, че когато се прилагат големи дози естроген в тялото, се появяват фолици за пролиферация, които понякога придобиват бластоматичен характер. От друга страна, има доказателства за инхибиторния ефект на естрогените върху растежа на тумори, по-специално върху растежа на простатните тумори. Hertz (1967) в своя преглед на материала за ролята на стероидните хормони в етиологията и патогенезата на рака заключи, че клиничните проучвания не могат да докажат способността на естрогените да причиняват тумори.

Естрогените засягат почти всички ендокринни органи. Действието им зависи от дозата. Така малките и средни дози стимулират развитието на яйчниците и съзряването на фоликулите, големите - потискат овулацията и водят до персистиране на фоликулите, и много големи - причиняват атрофични процеси в яйчниците (V.E. Liivrand, V. A. Kask, 1973). Естрогените имат голямо влияние върху предната хипофиза (аденохипофиза). Малки количества от тях стимулират образуването на хормони в жлезата, а големите, напротив, възпрепятстват неговата активност. Естрогенните хормони блокират образуването на соматотропния хормон. Този факт трябва да се има предвид, когато се предписват естрогенни препарати на пациенти в пубертетна и предпубертетна възраст.

Влияние на естрогена и функцията на щитовидната жлеза. Въпреки че данните за естеството на този ефект са противоречиви, повечето автори отбелязват стимулиращия ефект на ниските дози хормони и блокиращия ефект на големите (Н. К. Гриднева, Н. Г. Дорошева, 1973).

Естрогените стимулират надбъбречната кора: под тяхното влияние се увеличава масата на надбъбречните жлези след кастрация и се повишава нивото на кортикостероидите в кръвта. Под влиянието на естрогена идва атрофия на тимуса.

Въпреки че ефектът на естрогена, продуциран от яйчниците и естрогена на нестероидната структура, както на целевите органи, така и на организма е подобен, има някои различия, които трябва да се имат предвид при избора на рационална хормонална терапия. Така че, стероидните лекарства имат по-лек ефект и имат по-малко странични ефекти. Очевидно е, че това се дължи на факта, че естествените естрогени бързо се елиминират от тялото, като се инактивират в черния дроб. В допълнение, нестероидните естрогени имат по-изразен ефект върху чернодробните клетки, следователно, когато функциите му са нарушени, тяхната употреба трябва да бъде ограничена.

Антиестрогени. Има редица вещества, чието действие върху гениталните органи е противоположно на това на естрогените, т.е. те са техните антагонисти. Тези вещества могат да се разделят на три групи: стероидни хормони като андрогени, които инхибират растежа на матката и намаляват теглото на яйчниците (тази група включва и надбъбречните хормони, които имат подобен ефект); вещества, сходни по структура със синтетични естрогени, такива като синестрол, които имат слаб естрогенен ефект, но подтискат влиянието на по-силни естрогени, произвеждани в организма (диметилстил-бестрол, флоретин и др.); вещества, които не са стероиди и нямат структурни сходства със синтетични естрогени.

прогестини

Подобно на естрогените, те са женски хормони. Основният е прогестеронът. Синтезира се в жълтото тяло на яйчниците, както и в плацентата и надбъбречната кора. 17-хидроксипрогестеронът също се образува в жълтото тяло.

Както естрогенът, така и прогестеронът има специфичен ефект главно върху гениталиите. Някои ефекти на прогестерона се противопоставят на тези на естрогена. В случай на оплождане, този хормон потиска овулацията, поддържа матката условия, необходими за развитието на плода, и предотвратява неговите контракции. Антагонистичното действие на прогестерона се проявява и в потискането на кератинизацията на вагиналния епител, причинен от естрогени. Големи дози прогестерон намаляват пролиферативния ефект на естрогена върху ендометриума.

Въпреки това, връзката между естроген и прогестерон е много по-сложна от антагонистичната. Често тези хормони са синергични. Биологичният ефект на прогестерона в повечето случаи е след естрогенна стимулация. Наред с тях, гестагените причиняват промени в млечните жлези: ако естрогените удължават и удебеляват каналите, то прогестеронът усилва развитието на алвеолите. Под действието на гестагени върху матката, предварително стимулирани от естрогени, се отбелязва пролиферация и секреция на ендометриалните жлези; настъпват промени в клетките на стромата - размерът на ядрата се увеличава, съдържанието на някои ензими, гликопротеините се увеличават. Прогестеронът е необходим за поддържане на бременността, но отстраняването на жълтото тяло причинява прекратяване на бременността само в ранните му стадии. Впоследствие прогестеронът се произвежда в плацентата.

В допълнение към специфичното действие върху целевите органи, прогестогените засягат много процеси в организма. Така прогестеронът задържа вода и соли, увеличава съдържанието на азот в урината; повишава телесната температура, което създава оптимални условия за развитие на оплодена яйцеклетка; има директно успокоително и в големи дози наркотично действие.

Хипотензивният ефект на гестагените е описан и в клиниката, и в експерименталната хипертония (Armstrong, 1959). Прогестините увеличават секрецията на стомашния сок и инхибират жлъчната секреция.

Ефектът на прогестерона върху ендокринните органи, като естроген, е зависим от дозата. По този начин, малки количества от него стимулират активността на хипофизната жлеза, повишавайки секрецията на гонадотропни хормони, а големи количества блокират тяхното производство, като по този начин предотвратяват узряването на фоликула и овулацията.

Свойството на гестагените да инхибират овулацията, причинявайки контрацептивен ефект, е установено от Haberland през 1921 г. Той открива временно безплодие при животните при имплантиране на жълтото тяло или плацентарната тъкан.

В допълнение към антигонадотропното действие, прогестеронът пряко засяга яйчника, намалявайки неговия размер и инхибирайки развитието на фоликулите. Продължителното въвеждане на прогестогени в организма води до намаляване на надбъбречната функция.

Като повлиява щитовидната жлеза, гестагените предизвикват увеличаване на количеството на свързания с протеин йод и увеличаване на тироксин-свързващата способност на глобулините.

Понастоящем, значително количество стероиди са синтезирани с гестагенно действие, което е по-силно от прогестерона: хлормадинона ацетат, най-силният гестаген, който е 100 пъти по-активен от прогестерона и има слаб ефект върху хипофизната гонадотропна функция; медрокси-прогестерон ацетат - 15 пъти по-активен от прогестерона върху действието на половия апарат и 80 пъти по-активен от неговото антигонадотропно действие и др.

андрогени

Андрогени - мъжки полови хормони. Създаден в мъжко и женско тяло. При жените те се синтезират главно в ретикуларната зона на надбъбречната кора. В малки количества тези хормони се произвеждат в яйчниците. Яйчниковата секреция на андрогените рязко нараства при някои патологични състояния - поликистозни яйчници и особено при аренобластоми (К. Д. Смирнова, 1969). В яйчниците се образуват главно андростендион, тестостерон и епитестостерон. Последните два хормона се синтезират в значителни количества от тумори. Биологичната активност на андрогените е различна. За международната единица за биологична активност на тяхната приета активност от 100 µg андростерон, което е еквивалентно на активността на 15 µg тестостерон. Подобно на всички полови хормони, андрогените засягат предимно половите органи и техният ефект зависи от дозата.

Андрогените стимулират растежа на клитора, причиняват хипертрофия на малките и малки атрофия, а също така засягат матката и влагалището.

Характерно е, че ефектът на андрогените върху матката се извършва само при жени с функциониращи яйчници, т.е. на фона на определена естрогенна наситеност. В същото време малки дози андрогенни хормони причиняват предгравидни промени в ендометриума, а големите дози причиняват атрофия. В миометрия, с въвеждането на големи дози, намалява скоростта на кръвния поток, развиват се фиброза и кистозна жлезиста хиперплазия.

Във влагалището андрогените имат ефект, подобен на прогестогените, т.е. инхибират пролиферацията на лигавицата, причинена от естрогенни хормони. Когато изключите функцията на яйчниците, андрогените, прилагани в големи дози, причиняват известна пролиферация на лигавицата на влагалището. Очевидно, както и прогестогените, андрогените могат, в зависимост от дозата, да действат като синергисти или като антагонисти на естрогенни хормони. Така малки количества андрогени увеличават ефекта на естрогена върху матката и влагалището на кастрирани животни, докато големите дози, напротив, намаляват резултата от действието на естрогенните хормони.

Андрогените инхибират образуването на мляко в млечната жлеза, като потискат секрецията му при кърмачки. Малки дози андрогени стимулират образуването на гонадотропни хормони от хипофизната жлеза, което от своя страна активира узряването на фоликулите в яйчниците, а големите дози блокират функцията на хипофизната жлеза. Този ефект се използва при лечение на рак на гърдата, когато големи дози тестостерон причиняват намаляване на секрецията на хипофизни гонадотропни хормони и атрофични промени в яйчниците (Я. М. Брускин,
1969).

Андрогените имат ясно изразен ефект върху надбъбречните жлези. Експериментални изследвания на много автори показват, че продължителното прилагане на тестостерон води до намаляване на функцията на надбъбречната кора (Mc Carty et al., 1966; Telegry et al., 1967). Б. В. Епщайн (1968), Д. Е. Янкелевич и М. 3. Юрченко (1969) наблюдават инхибиране на функцията на надбъбречната кора при използване на андрогенни лекарства в клиниката.

Очевидно е, че ефектът на андрогените върху функционалното състояние на надбъбречните жлези също зависи от дозата. Според И. Н. Ефимова (1968), Рой и съавторите (1969), малки дози от тези хормони намаляват функцията на надбъбречните жлези, докато големите дози го стимулират. В същото време, Kitay и колеги (1966) дават противоположни резултати.

Андрогените стимулират функцията на панкреатичните острови на Лангерханс, с известна степен на антидиабетно действие.

Обикновено при жените се произвеждат по-малко андрогени, отколкото при мъжете. Въпреки това, с хормонално активни тумори, както и с поликистозен (синдром на Stein-Leventhal), яйчниците могат да произведат голям брой андрогенни съединения, което води до появата на вторични мъжки полови характеристики при жените.

Същото може да се отбележи и за андрогените, синтезирани от надбъбречната кора на жените. Така че, ако нормално в ретикуларната зона на кората на надбъбречната жлеза се образува малко количество андрогенен хормон дехидроепиандростерон, тогава, когато надбъбречната жлеза е хиперфункция, и още повече, когато туморът му се освободи, се отделят много андрогени, което причинява вирилизация.

В допълнение към ясно изразения ефект върху гениталиите, андрогените участват в регулирането на протеиновия, мастния и минералния метаболизъм.

Особено важен е стимулиращият ефект на андрогените върху синтеза на протеини. Този така наречен анаболен ефект се дължи на засиления протеинов синтез върху рибозомната РНК, което води до задържане на азот. Повишен синтез на протеин се осъществява най-интензивно в мускулната тъкан. Този анаболен ефект на андрогените обяснява по-силното развитие на мускулите при мъжете, отколкото при жените (Zachmann et al., 1966).

В допълнение към задържането на азот в организма, андрогените причиняват натрупването на фосфор и калий, които са компоненти на тъканните протеини, както и задържането на натрий и хлор, и намаляват екскрецията на урея.

Андрогените ускоряват растежа на костите и осификация на епифизарния хрущял. Те имат ефект върху хемопоезата, увеличавайки броя на червените кръвни клетки и хемоглобина.

Свойството на андрогените за увеличаване на протеиновия синтез е причина за създаването на цяла група стероидни хормони-анаболитики. Такива вещества се използват широко в клиниката за лечение на пациенти след хирургични интервенции, изтощение и т.н. Тъй като тестостеронът и андростеронът имат както андрогенно, така и анаболно действие, което предотвратява употребата на тези хормони при жени, в момента, с лекарства със слаб изразено андрогенно и силно анаболно действие. Такива хормони са 1 / -етил-19-нортестостерон (nilevar, noretan-drolon), който има 16 пъти по-малка андрогенна активност от тестостерона (фиг. 12), неробол (diana-bol), нероболил (durabolin), retabolil norborton, оксандролон и др

Антиандрогени. Те се използват за лечение на акне вулгарис, хирзутизъм, преждевременен пубертет при момичета и др. Hammerstein (1973) описва едно от високо ефективните анти-андрогенни лекарства, ципротерон ацетат, който освен анти-андрогенния си ефект, притежава също контрацептивни свойства. Използването му води до рязко намаляване на съдържанието на прогестерон в кръвната плазма.

Механизмът на действие на стероидните хормони

Въпреки факта, че ефектът от стероидните хормони върху различни аспекти на метаболизма е добре известен, механизмът на тяхното действие на клетъчно и молекулно ниво не е добре разбран. Успехът в тази посока е постигнат при изучаването на физичните свойства на стероидните хормони поради тяхната химична структура.

Така че, ако си представите стероидна молекула, разположена в равнината на лист хартия, тогава ъгловите метилови групи са поставени над тази равнина. Групите, проектирани в една и съща посока, се наричат ​​"cis", а в обратна посока - "транс". Когато се пише структурна формула, тези проекции се изобразяват съответно с твърди и пунктирани линии. Тези пространствени различия дават на стероидните молекули различни химични и биологични свойства.

Тъй като промяната в пространственото разположение на стероидната молекула води до промяна в биологичната активност, естествено е да се заключи, че фармакологичното действие на стероидите е тясно свързано с тяхната химична структура. Разнообразието от ефекти на тези хормони върху тялото, както изглежда, е възможно поради наличието на общи механизми на тяхното действие в клетките. Разчитането на тези механизми е същността на първичния фармакологичен отговор, причинен от стероидите.

Селективността на действието на хормоните върху различни органи обаче не зависи от тяхната химична структура. Когато циркулират в кръвта, те достигат до клетките на всички органи и тъкани и се натрупват само в определени целеви органи, в клетките на които има специални протеинови вещества - рецептори, които влизат в химични връзки с хормона. Понастоящем са изследвани техните молекулни тегла и други характеристики и са изчислени броят на рецепторните молекули в клетката и капацитетът на връзките, осигуряващи тяхното взаимодействие със стероиди. Така, една епителна клетка на матката съдържа 2000-2500 рецептора за свързване на естрадиол.

Така, взаимодействието на стероидния хормон с рецепторната молекула в клетката е едно от условията на молекулярния механизъм на последващите комплексни биохимични промени в органите и тъканите.

Съществуват няколко предположения за възможния механизъм на действие на стероидите върху клетката (А. М. Утевски, 1965): хормоните действат върху повърхността на клетката, променяйки пропускливостта на нейната черупка; взаимодействат с ензимните системи; контролират активността на гените.

Тъй като функциите на клетъчните мембрани са неразривно свързани с действието на ензимите “вградени” в тези мембрани, а апаратът за генетична информация функционира на принципа на “един ген - един ензим”, когато анализира точките на приложение на всеки стероиден хормон, тяхното влияние върху изолирани ензими. и ензимни системи.

От тази гледна точка механизмът на действие на естрогените е най-добре проучен (Gorski et al., 1965; O.I. Epifanova, 1965; P. V. Sergeev, R. D. Seyfulla, A. I. Maisky, 1971; S. S. La Guchev, 1975). Според Горски и служителите, молекулярното взаимодействие на естрогените с целевите органи протича в три етапа, а тяхното влияние върху генетичния апарат на клетката е по-късен ефект от действието. Първо, естрогенната молекула е стереоспецифично комбинирана с рецепторната молекула в клетката, след това се променя биологичната активност на рецепторната молекула и в последния етап се увеличава синтеза на РНК, глюкоза, фосфолипиди и протеин.

Много хормони и особено стартиращите (хормони на хипофизата и хипоталамуса), действащи върху клетката, активират ензима аденил циклаза, локализирана в клетъчната мембрана, свързана с рецептор, специфичен за всеки хормон. Това увеличава или намалява броя на цикличната 3 ', 5'-аденозин монофосфорна киселина (3', 5'-AMP), която от своя страна активира вътреклетъчните елементи.

Така, 3 ', 5'-АМР е вид вътреклетъчен медиатор, който осигурява предаването на ефекта на хормона върху вътреклетъчните ензимни системи. Има доказателства, че стероидните хормони действат и индиректно чрез 3 ', 5'-AMP.

Биосинтезата на половите стероидни хормони има общи черти и нейните начални етапи, възникващи както в яйчниците, така и в надбъбречните жлези и тестисите, са идентични.

Прегненолон, който има слаба хормонална активност, според съвременните концепции, е основното вещество, от което впоследствие се образуват хормони в различни ендокринни органи. В тази последователност прегненолонът се синтезира в надбъбречните жлези, тестисите, фоликулите, жълтото тяло и стромата на яйчниците (Hall, Koritz, 1964; Ryan, Smith, 1965; Ryan, Petro, 1966). Тези етапи на превръщане на холестерола в прегненолон са от особен интерес, тъй като на тяхното ниво се извършва действието на лутеинизиращия хормон (Ryan, 1969).

Превръщането на ацетата в холестерола се наблюдава в разтворимите и микрозомални фракции на клетките, а холестеролът в прегненолон - в фракции на митохондриите.

Образуване на прогестини

Превръщането на прегненолон в прогестерон може да се извърши и във всички ендокринни органи, които синтезират стероиди, но поради спецификата на ензимните системи той преобладава в жълтото тяло и частично в фоликулите. Прогестеронът се секретира непроменен или поради редуцирането на 20-кетона на прогестерона в 20а-хидроксилната група на метаболита, той се превръща в друг активен прогестоген - 20а-хидроксипрегн-4-ен-3-он (Dorfman, Ungar, 1965).

По-нататъшно превръщане на прегненолон може да се осъществи както чрез прогестерон, така и чрез андрогенни хормони, както е показано на диаграмата по-долу (от Ryan, 1961).

Образуването на андроген се извършва предимно в тестисите, но също така и в надбъбречните жлези, фоликулите, жълтото тяло или яйчниковата строма чрез 17-хидроксилиране на прегненолон или прогестерон (Dorfman, 1962; Ryan, 1965, 1969).

Реакциите на образуването на 17-хидрокси съединения се срещат в микроскопичната фракция на клетките, докато дехидрогеназната реакция, включително превръщането на тестостерон и андростендион, в разтворима ензимна система.

Синтезираният андростендион се секретира от яйчника, който очевидно е основният източник на този стероид в кръвта на жените.

Образуване на естроген

Естрогените се образуват от андростендион или тестостерон по време на реакцията на ароматизиране (образуването на три ненаситени връзки в стероиден пръстен А), което се среща в микрозомалните фракции на клетките (Ryan, 1963). Тази реакция може да се прояви в стромата, кортикалния слой, яйчниковите гилуси и гранулозни клетки, в фоликула, жълтото тяло, а също и до известна степен в надбъбречните жлези и тестисите.

Има няколко начина за биосинтеза на естрогена. Естрадиол може да се образува от тестостерон, а естрон - от андростендион. В допълнение, естрадиол и естрон са взаимно превръщащи се поради действието на ензима стероид дехидрогеназа, който присъства в много тъкани на тялото. Естриолът се синтезира в яйчниците, както и метаболизма на естрон и естрадиол - в черния дроб и някои други органи.

Биосинтезата на стероидните хормони се осъществява под действието на много специфични ензимни системи. Но тъй като индивидуалните пътища за образуване на прогестерон, андроген и естроген са тясно свързани и биосинтетичните способности на хормон-продуциращите тъкани до голяма степен съвпадат, преобладаващото образуване на един или друг хормон зависи от локализацията на ензимите. Така, в биосинтезата на всички секс стероиди, важна роля играе 3-ол-стероид дехидрогеназата, която превръща прегненолона в прогестерон. Този ензим се намира в много ендокринни органи, така че първите етапи на стероидогенезата могат да се появят както в яйчниците, така и в надбъбречната кора. По-нататъшни етапи на образуване на андрогени, гестагени и естрогени поради различна локализация на ензимите се срещат главно в един или друг ендокринен орган.

Наличието на общ път на метаболизма и биосинтезата на стероидните хормони се обяснява с факта, че във всяка жлеза, произвеждаща стероиди, се образуват малки количества от други хормони от тази група. По този начин, в надбъбречните жлези се произвеждат малки количества естроген, в допълнение към яйчниците. Прогестеронът се образува в допълнение към жълтото тяло, в фоликуларните и надбъбречните жлези и андрогените в яйчниците и надбъбречните жлези.

Нарушаването на метаболизма на стероидните хормони в ендокринните жлези, често свързано с ензимни промени, може да доведе до натрупване в организма на вещества, които са междинни продукти на биосинтеза и обикновено присъстват само в малки количества. По този начин, липсата на ензими, които превръщат андрогените в естрогени (ароматизационни ензими) могат да причинят рязко увеличаване на андрогените в тялото на жената и появата на вирусен синдром. Ензимен дефицит (D5,3 | 3-ол-стероид дехидрогеназа, действащ на етапа на превръщане на прегненолон в прогестерон, както и ароматизиращи ензими, участващи в превръщането на андростендион и тестостерон в естрогени) може да служи като възможна причина за синдром на Stein-Leventhal (Е.А. Богданова, 1969).

Фактът, че андрогените са прекурсори на естрогени в биосинтезните пътища на последното, се потвърждава от множество експериментални и клинични данни. В експерименти с инкубиране на части от тъкани на плацентата и яйчниците с андрогенни хормони, маркирани с въглерод, беше показано превръщането на андростендион в естрон. В клиниката при лечение на рак на гърдата с масивни дози андрогени (тестостерон пропионат) е установено леко повишаване на екскрецията на естроген.

Гонадотропни хормони и техните функции

Гонадотропните хормони включват FSH (фоликулостимулиращо), LTG (лутеотропно) и LH (лутеинизиращо).

Тези хормони влияят върху развитието и растежа на фоликулите, функцията и образуването на жълтото тяло в яйчниците. Но в ранния стадий, растежът на фоликулите не зависи от гонадотропните хормони, той се появява и след хипофизектомия.

Какво представлява GnRH?

Гонадотропният освобождаващ хормон (GnRH) е хипоталамичен регулатор на репродуктивната функция от първи ред. Има два вида при хората (GnRG-1 и GnRG-2). И двете са пептиди, състоящи се от 10 аминокиселини, синтезът им е кодиран от различни гени.

FSH се формира от малки, кръгли форми базофили, които се намират в предната част на хипофизата в периферните области. Този хормон действа на етапа на представяне от яйцето на голям ооцит, който обгражда няколко слоя гранулоза. FSH насърчава клетъчната пролиферация на гранулоза и секреция на фоликуларна течност.

Как се образуват гонадотропните хормони?

Базофилите, които се намират в предния лоб, или по-скоро в централната му част, образуват LH. Този хормон при жените допринася за трансформацията в фоликула на жълтото тяло и овулацията. И при мъжете, този хормон стимулира GSIK, интерстициални клетки.
LH и FSH са хормони, сходни по химична структура и физикохимични свойства. Съотношението им зависи от фазата на менструалния цикъл, през който те се секретират. Синергистите при действие, LH и FSH извършват почти всички биологични процеси с помощта на ко-секреция.

Гонадотропните хормони - какво е известно за тях?

Основните функции на хормоните

Пролактин или LTG образува хипофизната жлеза, нейната ацидофилус. Той засяга жълтото тяло и поддържа неговата ендокринна функция. Засяга освобождаването на мляко след раждане. Може да се заключи, че този хормон действа след предварително стимулиране на целевите органи LH и FSH. Секрецията на FSH се потиска от хормона LTG, който може да бъде свързан с отсъствието на менструация по време на кърмене.
По време на бременността, CG, хорионгонадотропин, се образува в тъканта на плацентата, има ефект подобен на LH, въпреки че е различен по структура от гонадотропните хипофизни хормони, които се използват при хормонално лечение.

Биологични ефекти на гонадотропните хормони

Основният ефект от гонадотропните хормони може да се нарече индиректно въздействие върху яйчника чрез стимулиране на секрецията на неговите хормони, в резултат на което се създава хипофизно-овариален цикъл с характерни колебания в хормоналното производство.

Връзката между яйчниковата активност и хипофизната гонадотропна функция играе важна роля в регулирането на менструалния цикъл. Определено количество хипофизни гонадотропни хормони действа стимулиращо върху производството на хормона на яйчника и предизвиква повишаване на концентрацията на стероидни хормони в кръвта. Може също да се отбележи, че високото съдържание на яйчникови хормони инхибира секрецията на съответните хипофизни хормони. Това са интересни гонадотропни хормони.

Това взаимодействие между LH и FSH и прогестерон и естроген може да бъде проследено най-ясно. FSH стимулира секрецията на естроген, развитието и растежа на фоликулите, въпреки че за пълното производство на естроген е необходимо да има LH. Силно повишаване на нивата на естроген по време на овулацията стимулира LH и спира FSH. Жълтото тяло се развива благодарение на действието на ЛХ и неговата секреторна активност се увеличава със секрецията на ЛТГ. Това произвежда прогестерон, който потиска секрецията на LH и при ниска секреция на LH и FSH започва менструация. Менструация и овулация - резултатите от хипофизно-яйчниковия цикъл, който се състои от циклични функции в яйчниците и хипофизата.

Въздействие на възрастта и фазата на цикъла

Възрастта и фазата на цикъла влияят на секрецията на гонадотропни хормони. По време на менопаузата, когато функцията на яйчниците спира, хипофизната гонадотропна активност нараства повече от пет пъти. Това се дължи на факта, че няма инхибиторен ефект на стероидните хормони. Преобладава секрецията на FSH.

Има много малко данни за биологичния ефект на LTG. Смята се, че хормонът LTG стимулира биосинтетичните процеси и лактацията, както и биосинтезата на протеините в млечната жлеза, ускорява развитието и растежа на млечните жлези.

Гонадотропните хормони - техният метаболизъм

Недостатъчно проучен обмен на гонадотропни хормони. Дълго време циркулират в кръвта и се разпределят в серума по различни начини: LH се концентрира в фракциите на β1-глобулини и албумин, а FSH във фракции b2 и a1-глобулини, като се утаи всички гонадотропини, които се образуват в тялото. Физикохимичните свойства на гонадотропните хормони на хипофизната жлеза, изолирани от урината и кръвта, но биологичната активност е по-висока в кръвните гонадотропини. Въпреки че няма преки доказателства, съществува възможност имунизацията на хормоните да се прояви в черния дроб.

Механизъм на действие на хормоните

Тъй като е известно как хормоните влияят на обмяната на веществата, от голямо значение е да се изследва механизмът на хормоналното действие. Разнообразието на ефектите на хормоните върху човешкия организъм, особено стероидните серии, вероятно е възможно поради наличието на общ механизъм на действие върху клетката.

Гонадотропните хормони се произвеждат, както бе споменато по-горе, в хипофизната жлеза. Резултатите от експериментално изследване на маркирани 3H и 125I хормони показват съществуването в клетките на прицелните органи на механизма на разпознаване на хормона, чрез който се натрупва хормона в клетката.

Днес тя се счита за доказана връзка между действието на хормоните върху клетките и високо специфичните протеинови молекули, рецепторите. Има два вида приемане - мембранно приемане (за хормони на протеинова природа, практически не проникващи в клетката) и вътреклетъчно приемане (за стероидни хормони, които сравнително лесно проникват в клетката).

Рецепторният апарат в първия случай се намира в цитоплазмата на клетката и прави възможно действието на хормона, а във втория случай причинява образуването на медиатор. Всички хормони са свързани с техните специфични рецептори. Преобладаващо рецепторните протеини се намират в целевите органи на този хормон, но големият потенциал за действие на хормоните, особено стероидните, ви кара да мислите за наличието на рецептори и в други органи.

Какво се случва на първия етап?

В основата на първия етап на излагане на хормонална клетка може да се нарече образуването на неговата връзка с протеина и хормон-рецепторния комплекс. Този процес протича без участието на ензими и е обратим. Ограничената свързваща способност на рецепторите с хормони предпазва клетката от проникването на биологично активни вещества в излишък.
Основното действие на стероидните хормони е клетъчното ядро. Можем да си представим схема, при която образованият хормон-рецепторен комплекс прониква в ядрото след трансформация, в резултат на което може да се нарече синтез на специфична информационна РНК, върху матрицата на която се синтезират ензимни специфични протеини в цитоплазмата, осигуряващи действието на хормоните с техните функции.

Пептидните хормони, гонадотропини, започват своето действие с ефект върху адениловата циклазна система, вградена в клетъчната мембрана. Влиявайки върху клетките, хипофизните хормони активират ензима аденил циклаза, локализирана в клетъчната мембрана, която е свързана с рецептор, който е уникален за всеки хормон. Този ензим насърчава образуването на сАМР (аденозин монофосфат) от АТР в близост до повърхността на вътрешната мембрана в цитоплазмата. В комбинация с cAMP-протеин киназа зависима ензимна субединица, се активира фосфорилирането на определено количество ензими: липаза В, фосфорилаза В киназа и други протеини. Протеиновото фосфорилиране насърчава синтеза на протеини в полисом и разграждането на гликоген и др.

Какво се отразява на нивото на гонадотропните хормони?

данни

Може да се заключи, че действието на гонадотропните хормони включва 2 вида рецепторни протеини: сАМР рецептор и мембранни хормонални рецептори. Съответно, сАМР може да се нарече вътреклетъчен медиатор, който разпределя влиянието на този хормон върху ензимните системи.

Това означава, че може да се заключи, че гонадотропният хормон е много важен за хората. Препаратите с хормони от този тип в състава все повече се използват при различни заболявания на ендокринната система. Те помагат за възстановяването на правилния баланс.


Следваща Статия
Къде да убодете инсулин при захарен диабет - място за безболезнено прилагане на медикаменти