Инструкции за употреба на лекарства, аналози, прегледи


ЛЕКАРСТВА ОТ ПРИЕМНИТЕ ПРАЗНИЦИ се приемат за пациент само от лекар. ТАЗИ ИНСТРУКЦИИ САМО ЗА МЕДИЦИНСКИ РАБОТНИЦИ.

Описание на активното вещество човешки инсулин / Insulinum humanum.

Формула, химично наименование: няма данни.
Фармакологична група: хормони и техните антагонисти / инсулини.
Фармакологично действие: хипогликемично.

Фармакологични свойства

Човешкият инсулин е инсулинов препарат със средна продължителност, който се получава чрез рекомбинантна ДНК технология. Човешкият инсулин регулира концентрацията на глюкоза в кръвта, отлагането и метаболизма на въглехидрати, мазнини, протеини в целевите органи (скелетни мускули, черния дроб, мастната тъкан). Човешкият инсулин има анаболни и антикатаболни свойства. В мускулната тъкан се наблюдава увеличаване на глицерола, гликогена, мастните киселини, повишен протеинов синтез и увеличаване на консумацията на аминокиселини, но се наблюдава намаляване на глюконеогенезата, липолизата, гликогенолизата, кетогенезата, катаболизма на протеините и освобождаването на аминокиселини. Човешкият инсулин се свързва с мембранния рецептор (тетрамер, който се състои от 4 субединици, 2 от които (бета) са потопени в цитоплазмената мембрана и са носители на тирозин киназна активност, а другите 2 (алфа) са екстрамембрани и са отговорни за свързването на хормона), образува инсулиновия рецепторен комплекс, който се подлага на автофосфорилиране. Този комплекс в непокътнати клетки фосфорилира треониновите и сериновите краища на протеин киназите, което води до образуването на фосфатидил инозитол гликан и предизвиква фосфорилиране, което активира ензимната активност в клетките мишени. В мускулите и другите тъкани (с изключение на мозъка) той насърчава вътреклетъчния трансфер на глюкоза и аминокиселини, забавя катаболизма на протеините, стимулира синтезните процеси. Човешкият инсулин стимулира натрупването на глюкоза в черния дроб като гликоген и инхибира гликогенолизата (глюконеогенезата). Индивидуалните разлики в инсулиновата активност зависят от дозата, мястото на инжектиране, физическата активност на пациента, диетата и други фактори.
Абсорбцията на човешки инсулин зависи от метода и мястото на приложение (бедрото, корема, седалището), концентрацията на инсулин, обема на инжектиране. Човешкият инсулин е неравномерно разпределен в тъканите; не прониква в кърмата и през плацентарната бариера. Разграждането на лекарството се извършва в черния дроб под действието на инсулиназа (глутатион инсулин трансхидрогеназа), която хидролизира дисулфидните връзки между веригите А и В и ги прави достъпни за протеолитични ензими. Човешкият инсулин се екскретира от бъбреците (30–80%).

свидетелство

Захарен диабет тип 1 и 2, който изисква инсулинова терапия (за резистентност към перорални хипогликемични лекарства или за комбинирано лечение; интеркурентни състояния), захарен диабет по време на бременност.

Методът на приложение на човешки инсулин и дозата

Начинът на приложение зависи от вида на инсулина. Дозата се определя от лекаря индивидуално, в зависимост от нивото на гликемията.
Подкожните инжекции се извършват в областта на предната коремна стена, бедрото, рамото, задните части. Местата за инжектиране трябва да се редуват, така че едно и също място да се използва не повече от веднъж на месец. Когато инсулинът се прилага подкожно, трябва да се внимава да не падне в кръвоносен съд по време на инжектиране. Пациентите трябва да бъдат обучени за правилното използване на устройството за прилагане на инсулин. Не инжектирайте мястото на инжектиране. Температурата на лекарството трябва да бъде при стайна температура.
Намаляването на броя на ежедневните инжекции се постига чрез комбиниране на инсулин с различна продължителност на действие.
С развитието на алергични реакции изисква хоспитализация на пациента, идентифициране на компонент на лекарството, което е алерген, назначаването на адекватна терапия и подмяна на инсулин.
Прекратяването на терапията или използването на неадекватни дози инсулин, особено при пациенти със захарен диабет тип 1, може да доведе до хипергликемия и диабетна кетоацидоза (състояния, които потенциално застрашават живота на пациента).
Развитието на хипогликемия при употребата на лекарството допринася за предозиране, упражнения, хранителни разстройства, органично увреждане на бъбреците, мастна инфилтрация на черния дроб.
Дозата на инсулина трябва да се коригира в нарушение на функционалното състояние на хипофизата, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза, бъбреците и / или черния дроб, болестта на Аддисън, хипопитуитаризъм, захарен диабет при пациенти над 65-годишна възраст. Също така може да се наложи промяна в дозата на инсулин с увеличаване на интензивността на физическата активност или промяна в обичайната диета. Приемането на етанол (включително нискоалкохолни напитки) може да предизвика хипогликемия. Не приемайте етанол на гладно. При някои съпътстващи заболявания (особено инфекциозни), състояния, които са придружени от треска, емоционалното пренапрежение може да повиши нуждата от инсулин.
Симптомите са предшественици на хипогликемия при използване на човешки инсулин при някои пациенти може да са по-слабо изразени или различни от тези, които са наблюдавани при използване на инсулин от животински произход. С нормализирането на глюкозата в кръвта, например, при интензивно лечение с инсулин, всички или някои от симптомите, предшественици на хипогликемия, могат да изчезнат, за което пациентите трябва да бъдат информирани. Симптомите, прекурсорите на хипогликемията могат да станат по-слабо изразени или да се променят с дълъг курс на диабет, диабетна невропатия, използване на бета-блокери.
При някои пациенти преминаването от животински инсулин към човешки инсулин може да наложи корекция на дозата. Това може да се случи още при първото инжектиране на човешки инсулинов препарат или постепенно за няколко седмици или месеци след прехвърлянето.
Преходът от един тип инсулин към друг трябва да се извършва под строг медицински контрол и контрол на глюкозата в кръвта. Промени в активността, марка (производител), вид, вид (човешки, животински, човешки инсулинови аналози) и / или метод на производство (ДНК-рекомбинантен инсулин или инсулин от животински произход) могат да доведат до необходимост от корекция на дозата.
Когато се използва инсулин едновременно с групата на тиазолидиндион, съществува повишен риск от оток и хронична сърдечна недостатъчност, особено при пациенти с нарушения на кръвообращението и рискови фактори за хронична сърдечна недостатъчност.
Когато при пациент се появи хипогликемия, скоростта на психомоторните реакции и концентрацията на вниманието може да намалее. Това може да бъде опасно, когато тези способности са особено необходими (например шофиране, шофиране и др.). Пациентите трябва да бъдат съветвани да вземат предпазни мерки за предотвратяване на развитието на хипогликемия при извършване на потенциално опасни дейности, които изискват психомоторна скорост и внимание (включително шофиране, работа с механизми). Това е особено важно за пациенти с липсващи или леки симптоми, прекурсори на хипогликемия, както и с честото развитие на хипогликемия. В такива случаи лекарят трябва да оцени възможността за извършване на такива дейности от пациента.

Противопоказания

Ограничения за използването на. T

Употреба по време на бременност и кърмене

По време на бременността е особено важно да се поддържа добър гликемичен контрол при жени, които получават инсулиново лечение. По време на бременност и кърмене е необходимо да се коригира инсулиновата доза, за да се компенсира диабета. Нуждите от инсулин обикновено намаляват през първия триместър на бременността и се увеличават през втория и третия триместър на бременността. Необходимостта от инсулин може драстично да намалее по време на раждането и веднага след него. Жените с диабет трябва да информират лекаря за бременността или за нейното планиране. При жени със захарен диабет по време на кърмене може да е необходимо да се коригира дозата на инсулин и / или диета. Човешкият инсулин не проявява мутагенен ефект при in vitro и in vivo сериите при проучвания за генетична токсичност.

Странични ефекти на човешкия инсулин

Хипогликемия (бледност на кожата, повишено изпотяване, летаргия, тремор, тремор, пот, гадене, повръщане, тахикардия, сърцебиене, глад, възбуда, тревожност, парестезия в устата, главоболие, сънливост, безсъние, страх, депресия, необичайно поведение, несигурност на движенията, объркване, увреждане на речта и зрението, загуба на съзнание, кома, смърт), постхипогликемична хипергликемия (феномен на Сомоджи), инсулинова резистентност (дневната нужда надвишава 20 0 U), оток, замъглено виждане, алергични реакции (сърбеж, кожен обрив, генерализиран сърбеж, задух, затруднено дишане, диспнея, прекомерно изпотяване, повишен пулс, хипотония, анафилактичен шок), локални реакции (подуване, сърбеж, болезненост, зачервяване, след инжектиране липодистрофия, която е придружена от нарушение на абсорбцията на инсулин, развитието на болка при промяна на атмосферното налягане).

Взаимодействието на човешки инсулин с други вещества

Хипогликемичен ефект на човешки изолатори диуретици (хидрохлоротиазид, индапамид и др.), ампренавир, даназол, изониазид, диазоксид, литиев карбонат, хлорпротиксен, симпатикомиметици, никотинова киселина, бета адреномиметици (например, ритодрин, салбутамол, тербуталин и други), трициклични антидепресанти, епинефрин, глюкагон, морфин, клонидин, соматотропин, фенитоин, фенотиазинови производни. Може да се наложи да се увеличи дозата на инсулин двуфазен [човешки генно инженерство], когато се използва заедно с тези лекарства.
Хипогликемичен ефект на организма, еналаприл и др.), тетрациклини, октреотид, мебендазол, кетоконазол, клофибрат, теофилин, хинидин, хлороквин, нестероид противовъзпалителни лекарства, салицилати, циклофосфамид, пиридоксин, бета-адренергични блокери (бетаксолол, метопролол, пиндолол, соталол, бисопролол, тимолол и др.) (маскират симптомите на хипогликемия, включително тахикардия, повишено кръвно налягане), етанол, етанол и др. Може да се наложи да се намали дозата на инсулин двуфазен [човешки генно инженерство], когато се използва заедно с тези лекарства.
Бета-блокерите, клонидин, резерпин могат да скрият проявата на симптоми на хипогликемия.
На фона на атенолол (за разлика от неселективните бета-блокери) ефектът се засилва слабо; Необходимо е да се предупреди пациентът, че с развитието на хипогликемия може да липсва тахикардия и тремор, но трябва да се запази раздразнителност, глад, гадене, а изпотяването дори се увеличава.
Концентрацията на човешки инсулин в кръвта се увеличава (чрез ускоряване на абсорбцията) на никотин-съдържащи лекарства и тютюнопушене.
На фона на октреотид, резерпин е възможно да се промени хипогликемичният ефект (както амплификация, така и атенюация), което изисква корекция на дозата инсулин.
На фона на кларитромицин скоростта на разрушаване се забавя и в някои случаи ефектът на инсулина може да се увеличи.
На фона на диклофенак, ефектът от лекарствените промени; когато се използва заедно, е необходим контрол на кръвната глюкоза.
На фона на метоклопрамид, който ускорява изпразването на стомаха, може да е необходимо да се промени дозата или начина на прилагане на инсулин.
Човешкият инсулин е фармацевтично несъвместим с разтвори на други лекарства.
Ако трябва да използвате други лекарства освен човешки инсулин, трябва да се консултирате с Вашия лекар.

свръх доза

С предозиране на човешки инсулин се развива хипогликемия (умора, повишено изпотяване, бледност, сърцебиене, тахикардия, глад, тремор, треперене, изпотяване, гадене, повръщане, парестезии в устата, сънливост, главоболие, безпокойство, възбуда, безсъние, страх раздразнителност, липса на увереност в движенията, депресивно настроение, необичайно поведение, объркване, реч и зрение, загуба на съзнание) с различна тежест, до хипогликемична кома и смърт. При определени условия, например с продължителна продължителност или с интензивен контрол на захарния диабет, симптомите-прекурсори на хипогликемия могат да се променят.
Лечение: леката хипогликемия може да бъде спряна чрез поглъщане на глюкоза, захар, храни, богати на въглехидрати, може да се наложи да коригирате дозата инсулин, физическата активност или диетата; с умерена хипогликемия е необходимо интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон с по-нататъшно приемане на въглехидрати; при тежки хипогликемични състояния, придружени от неврологични нарушения, гърчове, кома, мускулно или подкожно приложение на глюкагон или / интравенозно приложение на концентрирана 40% декстроза (глюкоза), след възстановяване на съзнанието, пациентът трябва да получи храна, богата на въглехидрати, за да се предотврати повторното развитие на хипогликемия. Може да се наложи допълнителен прием на въглехидрати и мониторинг на пациента, тъй като хипогликемията се повтаря.

Инсулин С (инсулин S)

Активна съставка:

Съдържанието

Фармакологична група

Носологична класификация (МКБ-10)

Състав и форма за освобождаване

1 ml инжекционен разтвор съдържа 40 IU хроматографски чист свински инсулин; във флакони по 10 ml, в кутия от 5 бр.

особеност

Високоскоростно, краткодействащо лекарство за инсулин.

Фармакологично действие

Елиминира дефицита на ендогенен инсулин.

фармакодинамика

Той понижава нивото на глюкозата в кръвта, увеличава неговата абсорбция от тъканите, засилва липогенезата и гликогеногенезата, синтеза на протеини, намалява скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

Показания за лекарството Инсулин С

Захарен диабет тип I, диабетна кома, захарен диабет тип II с резистентност към перорални хипогликемични лекарства, интеркурентни заболявания, операции.

Противопоказания

Свръхчувствителност, хипогликемия; относително - тежка незабавна алергия към инсулин.

Употреба по време на бременност и кърмене

Не се препоръчва (трябва да се използва човешки инсулин).

Странични ефекти

Хипогликемия, хипогликемична прекома и кома, имунологични кръстосани реакции с човешки инсулин, липодистрофия (при продължителна употреба), алергични реакции.

взаимодействие

Съвместим с инсулин С и депо-инсулин С.

Дозировка и приложение

P / c, в изключителни случаи - в / м, 15 минути преди хранене. Началната доза при възрастни варира от 8 до 24 IU; деца под 8 IU. С намалена чувствителност към инсулин - големи дози. Единична доза - не повече от 40 IU. При замяна на лекарството с човешки инсулин е необходимо намаляване на дозата. При диабетна кома и ацидоза лекарството се прилага по правило в / в.

Условия за съхранение на лекарството Инсулин С

Да се ​​съхранява на недостъпно за деца място.

Срок на годност на лекарството Инсулин С

Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Синоними на нозологични групи

Оставете коментара си

Индекс на текущото търсене на информация,

Сертификати за регистрация Инсулин С

  • Комплект за първа помощ
  • Онлайн магазин
  • За компанията
  • Свържете се с нас
  • Контакти на издателя:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Адрес: Русия, 123007, Москва, ул. 5-а линия, 12.

Официалният сайт на компанията радар ®. Основната енциклопедия на лекарствата и фармацевтичните стоки в руския интернет. Справочник на лекарствата Rlsnet.ru предоставя на потребителите достъп до инструкции, цени и описания на лекарства, хранителни добавки, медицински изделия, медицински изделия и други стоки. Фармакологичен справочник включва информация за състава и формата на освобождаване, фармакологично действие, показания за употреба, противопоказания, странични ефекти, лекарствени взаимодействия, метод на употреба на лекарства, фармацевтични компании. Медицинският справочник съдържа цените на лекарствата и стоките на фармацевтичния пазар в Москва и други градове на Русия.

Прехвърлянето, копирането, разпространението на информация е забранено без разрешението на LLC RLS-Patent.
Когато се цитират информационни материали, публикувани на сайта www.rlsnet.ru, се изисква препратка към източника на информация.

Много по-интересно

© РЕГИСТРАЦИЯ НА ЛЕКАРСТВАТА ОТ РУСИЯ ® Radar ®, 2000-2019.

Всички права запазени.

Търговското използване на материали не е разрешено.

Информацията е предназначена за медицински специалисти.

инсулин

Показания за употреба

диабет тип 2: етап на резистентност към орални хипогликемични лекарства, частична резистентност към перорални хипогликемични лекарства (комбинирана терапия);

диабетна кетоацидоза, кетоацидоза и хиперосмоларна кома; диабет, причинен по време на бременност (с неефективност на диетата);

за периодично приложение при пациенти със захарен диабет на фона на инфекции, придружени от висока температура; в случай на предстоящи операции, наранявания, раждане, метаболитни нарушения, преди преминаване към лечение с продължителни инсулинови препарати;

инсулинова резистентност поради високия титър на анти-инсулинови антитела;

при трансплантация на панкреатични островни клетки;

за смесване с пролонгиран човешки инсулин, съдържащ протамин като депо-образуващо вещество.

Диагностичен инсулинов тест.

Възможни аналози (заместители)

Активна съставка, група

Противопоказания

Свръхчувствителност, хипогликемия, инсулинома.

Как се прилага: дозировка и лечение

Дозата и начинът на приложение на лекарството се определят индивидуално във всеки случай на базата на концентрацията на глюкоза в кръвта преди хранене и 1-2 часа след хранене, както и в зависимост от степента на глюкозурия и характеристиките на протичането на заболяването.

Лекарството се инжектира S / C, в / м, в / в, 15-30 минути преди хранене. Най-честият начин на приложение е sc. При диабетна кетоацидоза, диабетна кома, в периода на хирургична интервенция - в / в и в / м.

При монотерапия честотата на приложение е обикновено 3 пъти дневно (до 5-6 пъти дневно, ако е необходимо), мястото на инжектиране се променя всеки път, за да се предотврати развитието на липодистрофия (атрофия или хипертрофия на подкожната мастна тъкан).

Средната дневна доза е 30-40 U, ​​при деца - 8 U, след това в средна дневна доза - 0.5-1 U / kg или 30-40 U, ​​1-3 пъти на ден, ако е необходимо - 5-6 пъти на ден. При дневна доза, надвишаваща 0,6 U / kg, инсулинът трябва да се прилага под формата на 2 или повече инжекции в различни области на тялото.

Възможно е да се комбинира с дългодействащи инсулини.

Инсулиновият разтвор се събира от флакона, като се пробива гумена запушалка със стерилна игла на спринцовка, изтрива се след отстраняване на алуминиевата капачка с етанол.

Фармакологично действие

Лекарството е краткодействащ инсулин. Той намалява кръвната глюкоза, повишава неговата абсорбция от тъканите, увеличава интензивността на липогенезата и гликогеногенезата, синтеза на протеини, намалява скоростта на производство на глюкоза от черния дроб.

Той взаимодейства със специфичен рецептор във външната клетъчна мембрана на клетките и образува инсулинов рецепторен комплекс. Чрез активиране на синтеза на сАМР (в мастните клетки и чернодробните клетки) или директно проникване в клетката (мускулите), инсулин-рецепторният комплекс стимулира вътреклетъчните процеси, включително синтез на редица ключови ензими (хексокиназа, пируват киназа, гликоген синтетаза и др.). Намалението на кръвната глюкоза се дължи на увеличаване на вътреклетъчния транспорт, повишена абсорбция и абсорбция от тъканите, стимулиране на липогенезата, гликогеногенеза, протеинов синтез, намаляване на нивото на глюкозно производство от черния дроб (намаляване на разпадането на гликоген) и др.

След интравенозно инжектиране, действието настъпва в рамките на 20-30 минути, достига максимум след 1-2 часа и продължава, в зависимост от дозата, 5-8 часа. Продължителността на ефекта на лекарството зависи от дозата, метода, мястото на приложение и има значителни индивидуални характеристики,

Странични ефекти

Алергични реакции (уртикария, ангиоедем, треска, задух, понижение на кръвното налягане); хипогликемия (бледност на кожата, повишено изпотяване, изпотяване, сърцебиене, тремор, глад, възбуда, тревожност, парестезии в устата, главоболие, сънливост, безсъние, страх, депресивно настроение, раздразнителност, необичайно поведение, липса на увереност, нарушена реч и изглед); хипергликемия и диабетна ацидоза (при ниски дози, премахване на инжекцията, следвайки диетата, на фона на треска и инфекции): сънливост, жажда, загуба на апетит, зачервяване на лицето, до прекоматозни и коматозни състояния; преходни зрителни нарушения (обикновено в началото на терапията); имунологични кръстосани реакции с човешки инсулин; повишаване на титъра на анти-инсулинови антитела с последващо влошаване на гликемията; хиперемия, сърбеж и липодистрофия (атрофия или хипертрофия на подкожната мастна тъкан) в мястото на инжектиране. Симптоми: хипогликемия (слабост, "студена" пот, бледа кожа, сърцебиене, тремор, нервност, глад, парестезии в ръцете, краката, устните, езика, главоболие), хипогликемична кома, гърчове.

Лечение: пациентът може самостоятелно да елиминира лека хипогликемия чрез поглъщане на захар или храни, богати на лесно смилаеми въглехидрати.

P / C, in / m или в / инжектиран глюкагон или в / в хипертонична декстроза. С развитието на хипогликемична кома, инжектира се доза от 20-40 ml (до 100 ml) 40% разтвор на декстроза в струйния поток, докато пациентът напусне комата.

Специални инструкции

Ако инсулинът е свръхчувствителен към животни, инсулиновата поносимост трябва да се изследва с помощта на кожни тестове (iv приложение). Ако IV тестът потвърди изразена свръхчувствителност към инсулин (непосредствена алергична реакция е феноменът на Arthus), по-нататъшното лечение трябва да се извършва само под клиничен контрол. Прехвърлянето на пациента в случай на инсулинова свръхчувствителност към животни към човешки инсулин често е трудно поради наличието на кръстосана алергия между човешки и животински инсулин.

Преди да вземете инсулин от флакона, е необходимо да проверите прозрачността на разтвора. Ако се появят чужди тела, веществото се замъглява или се утаява върху стъклото на флакона, като препаратът не може да се използва.

Температурата на инсулина трябва да е при стайна температура. Дозата на инсулина трябва да се коригира в случаите на инфекциозни заболявания, в нарушение на функцията на щитовидната жлеза, болестта на Адисън, хипопитуитаризъм, хронична бъбречна недостатъчност и диабет при хора над 65-годишна възраст.

Причините за хипогликемия могат да бъдат: инсулиново предозиране, подмяна на лекарството, прескокване на храненето, повръщане, диария, физически стрес; заболявания, които намаляват нуждата от инсулин (напреднали бъбречни и чернодробни заболявания, както и хипофункция на надбъбречната кора, хипофизната жлеза или щитовидната жлеза), променят мястото на инжектиране (например, кожата на корема, рамото, бедрото), както и взаимодействието с други лекарства. Възможно е намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта при прехвърляне на пациент от животински инсулин към човешки инсулин.

Прехвърлянето на пациент към инсулин на човек трябва винаги да бъде обосновано от медицинска гледна точка и да се извършва само под наблюдението на лекар. Склонността към развитие на хипогликемия може да увреди способността на пациентите да участват активно в движението, както и на поддръжката на машини и механизми.

Пациентите с диабет могат да спрат лекото чувство на хипогликемия, като приемат захар или храна с високо съдържание на въглехидрати (препоръчително е винаги да има поне 20 грама захар с тях). Необходимо е да се информира лекуващият лекар за отложената хипогликемия, за да се определи необходимостта от корекция на лечението.

При лечение на краткодействащ инсулин в отделни случаи е възможно да се намали или увеличи обема на мастната тъкан (липодистрофия) в областта на инжектиране. Тези явления до голяма степен се избягват чрез непрекъснато променяне на мястото на инжектиране. По време на бременността е необходимо да се вземе под внимание намаляването (I триместър) или увеличаване на инсулиновите нужди (II-III триместър). По време на раждането и непосредствено след тях необходимостта от инсулин може да намалее драстично. По време на кърмене е необходимо ежедневно наблюдение за няколко месеца (докато стабилизира нуждата от инсулин).

Пациентите, получаващи повече от 100 IU инсулин дневно, изискват хоспитализация, когато лекарството се промени.

взаимодействие

Фармацевтични несъвместими с разтвори на други лекарства.

Хипогликемичен действие амплифициране сулфонамиди (включително орални хипогликемични лекарства, сулфонамиди), МАО-инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), инхибитори на карбоанхидразата, АСЕ инхибитори, нестероидни противовъзпалителни средства (включително салицилати), анаболни стероиди (включително станозолол, оксандролон, метандростенолон), андрогени, бромокриптин, тетрациклини, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофилин, циклофосфамид, фенфлурамин, препарати от Li +, пиридоксин, хинидин, хинидин, хинолин, хинидин, хлорофилин, хинидин, фенифлурамин,

Хипогликемичен ефект на глюкагон епинефрин, Н1-хистамин рецепторни блокери.

Бета-блокерите, резерпинът, октреотидът, пентамидинът могат едновременно да укрепят и отслабят хипогликемичния ефект на инсулина.

Лекарствено средство, инсулин

Назначаване на лекар

инсулин

Фармакологична група

Заглавие: Инсулин (инсулин)


Фармакологично действие:
Инсулинът е специфично понижаващо захарта средство, има способността да регулира въглехидратния метаболизъм; подобрява абсорбцията на глюкоза от тъканите и допринася за превръщането му в гликоген, също улеснява проникването на глюкоза в клетките на тъканите.
В допълнение към хипогликемичното действие (понижаване на нивата на кръвната захар), инсулинът има редица други ефекти: увеличава складирането на гликоген в мускулите, стимулира синтеза на пептиди, намалява консумацията на протеини и др.
Излагането на инсулин е придружено от стимулиране или инхибиране (инхибиране) на някои ензими; Стимулират се гликоген синтаза, пируват дехидрогеназа, хексокиназа; Липаза, която активира мастни киселини на мастната тъкан, липопротеин липаза, която намалява мътността на серума след поглъщане на храни с високо съдържание на мазнини, се инхибира.
Степента на биосинтеза и секреция (освобождаване) на инсулин зависи от концентрацията на глюкоза в кръвта. С увеличаване на съдържанието му, инсулиновата секреция от панкреаса се увеличава; напротив, намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта забавя секрецията на инсулин.
При реализирането на ефектите на инсулина водеща роля играе взаимодействието му със специфичен рецептор, локализиран върху плазмената мембрана на клетката и образуването на инсулинов рецепторен комплекс. Инсулиновият рецептор в комбинация с инсулин влиза в клетката, където влияе на процесите на фосфолиране на клетъчни протеини; по-нататъшни вътреклетъчни реакции не са напълно изяснени.
Инсулинът е основното специфично лечение за захарен диабет, тъй като намалява хипергликемията (повишена глюкоза в кръвта) и глюкозурия (захар в урината), попълва гликогеновото депо в черния дроб и мускулите, намалява образуването на глюкоза, омекотява диабетната липемия (наличието на мазнини в кръвта), подобрява общото състояние на пациента.
Инсулин за медицинска употреба се получава от панкреаса на говеда и свине. Има метод за химичен синтез на инсулин, но той не е лесно достъпен. Наскоро разработени биотехнологични методи за получаване на човешки инсулин. Получените по методите на генното инженерство инсулин напълно съответства на аминокиселинния диапазон на човешкия инсулин.
В случаите, когато инсулин е получен от панкреаса на животни, различни примеси (проинсулин, глюкагон, самотостатин, протеини, полипептиди и др.) Могат да присъстват в препарата поради недостатъчно пречистване. Силно пречистените инсулинови препарати могат да предизвикат различни нежелани реакции.
Съвременните методи позволяват получаването на пречистен (моно-пик-хроматографски пречистен с освобождаване на инсулинов "пик"), високо пречистени (монокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. Понастоящем нараства използването на кристален човешки инсулин. От препаратите от инсулин от животински произход, се дава предимство на инсулин, получен от панкреаса на прасета.
Инсулиновата активност се определя биологично (чрез способността за понижаване на кръвната захар при здрави зайци) и чрез един от физикохимичните методи (чрез електрофореза на хартия или чрез хроматография на хартия). За една единица действие (ED), или международна единица (IE), се взема активност от 0,04082 mg кристален инсулин.


Показания за употреба:
Основното показание за употребата на инсулин е захарен диабет тип I (инсулинозависим), но при определени условия се предписва и за захарен диабет тип II (инсулин-независим).


Начин на употреба:
При лечение на диабет се използват инсулинови препарати с различна продължителност на действие (виж по-долу).
Късодействащият инсулин се използва и при някои други патологични процеси: за индуциране на хипогликемично състояние (понижаване на нивата на кръвната захар) в някои форми на шизофрения, като анаболно (усилващо протеиновата синтеза) средство за общо изчерпване, недохранване, фурункулоза (многократно гнойно възпаление на кожата), тиреотоксикоза (заболявания на щитовидната жлеза), със заболявания на стомаха (атония / загуба на тонус /, гастроптоза / пролапс на стомаха), хроничен хепатит (възпаление на чернодробната тъкан), nyh форми на цироза на черния дроб, както и като компонент "поляризиращи" разтвори, използвани за лечение на остра коронарна недостатъчност (несъответствие между сърдечна потребност от кислород и доставка).
Изборът на инсулин за лечение на захарен диабет зависи от тежестта и характеристиките на протичането на заболяването, общото състояние на пациента, както и от скоростта на начало и продължителността на понижаващото захарта действие на лекарството. Основната цел на инсулина и установяването на дозата е желателно да се извърши в болница (болница).
Краткосрочно действащите инсулинови препарати са разтвори, предназначени за подкожно или интрамускулно приложение. Ако е необходимо, те се прилагат и интравенозно. Те имат бърз и сравнително кратък ефект на намаляване на захарта. Обикновено те се инжектират подкожно или интрамускулно 15-20 минути преди хранене от един до няколко пъти през деня. Ефектът след подкожно инжектиране се проявява след 15-20 минути, достига максимум след 2 часа; общата продължителност на действието е не повече от 6 часа и се използват предимно в болницата за установяване на необходимата за пациента доза инсулин, както и в случаите, когато е необходимо да се постигне бърза промяна в инсулиновата активност в тялото - с диабетна кома и прекоммета (пълна или частична загуба на съзнание). поради рязко рязко покачване на нивата на кръвната захар).
В допълнение, краткодействащите инсулинови препарати се използват като анаболен агент и се предписват по правило в малки дози (4-8 IU 1-2 пъти дневно).
Препаратите на инсулин с удължено действие (дългодействащи) се предлагат в различни лекарствени форми, с различна продължителност на понижаващия захарта ефект (седем дълъг, дълъг, ултраленгов). При различните лекарства ефектът продължава от 10 до 36 часа, благодарение на които можете да намалите броя на ежедневните инжекции. Обикновено се произвеждат под формата на суспензии (суспензия от твърди частици на лекарството в течност), прилагани само подкожно или интрамускулно; интравенозно приложение не е позволено. При диабетна кома и предкоматозни състояния не се използват продължителни лекарства.
Избирайки лекарството инсулин, е необходимо да се гарантира, че периодът на максималния ефект на понижаване на захарта съвпада с времето на приемане. Ако е необходимо, в една спринцовка, можете да въведете 2 лекарства с продължително действие. Някои пациенти се нуждаят не само от продължителна, но и от бърза нормализация на нивата на кръвната захар. Те трябва да предписват дългодействащи и краткодействащи инсулинови препарати.
Обикновено, дългодействащите лекарства се прилагат преди закуска, но ако е необходимо, може да се постави инжекция в други часове.
Всички инсулинови препарати се използват при задължително спазване на диетичния режим. Определянето на енергийната стойност на храната (от 1700 до 3000 кхал) трябва да се определя от телесното тегло на пациента по време на периода на лечение, естеството на дейността. Така, с намалено хранене и тежка физическа работа, броят на калориите, необходими на ден за пациента, е поне 3000, с прекомерно хранене и заседнал начин на живот, той не трябва да надвишава 2000.
Въвеждането на твърде високи дози, както и липсата на прием на въглехидрати с храна, могат да причинят хипогликемично състояние (понижаване на нивото на кръвната захар), придружено от чувство на глад, слабост, изпотяване, треперене на тялото, главоболие, замайване, сърцебиене, еуфория (безпричинно благоприятно настроение) или агресивност, Впоследствие може да се развие хипогликемична кома (загуба на съзнание, характеризираща се с пълна липса на реакции на тялото към външни стимули, поради рязко намаляване на нивата на кръвната захар) със загуба на съзнание, гърчове и рязък спад в сърдечната дейност. За да се предотврати хипогликемично състояние, пациентите трябва да пият сладък чай или да изядат няколко парчета захар.
Когато хипогликемична (свързана с намаляване на нивото на захар в кръвта) кома, 40% разтвор на глюкоза в количество от 10-40 ml се прилага във вена, понякога до 100 ml, но не повече.
Корекция на хипогликемия (намаляване на нивата на кръвната захар) в острата форма може да се извърши чрез интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон.


Странични ефекти:
При подкожно инжектиране на инсулинови препарати може да се развие липодистрофия (намаляване на количеството на мастната тъкан в подкожната тъкан) на мястото на инжектиране.
Съвременните високо инсулинови препарати на инсулина сравнително рядко причиняват алергия, но такива случаи не са изключени. Развитието на остра алергична реакция изисква незабавно десенсибилизиране (предотвратяване или инхибиране на алергичните реакции) терапия и подмяна на лекарството.


Противопоказания:
Противопоказания за използването на инсулин са заболявания, възникнали с хипогликемия, остър хепатит, чернодробна цироза, хемолитична жълтеница (пожълтяване на кожата и лигавиците на очите, причинени erythrocytolysis), панкреатит (възпаление на панкреаса), нефрит (бъбречно възпаление), бъбречна амилоидоза ( бъбречно заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на белтъка / амилоид /), уролитиаза, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти (сърдечна недостатъчност поради болести на нейните клапани).
Необходима е по-голяма предпазливост при лечението на диабетици, страдащи от коронарна недостатъчност (несъответствие между нуждата на сърцето от кислород и нейното доставяне) и увреждането на мозъка. обращение на говеждо месо. Необходимо е внимание при прилагане на инсулин! при пациенти със заболяване на щитовидната жлеза, болест на Адисън (недостатъчна функция на надбъбречната жлеза) и бъбречна недостатъчност.
Трябва да се провежда бременна инсулинова терапия> под строго наблюдение. По време на тримесечието на бременността, необходимостта от инсулин обикновено намалява и се увеличава през втория и третия триместър.
Алфа-блокерите и бета-блокерите, тетрациклините, салицилатите повишават секрецията на ендогенен (секреция, произвеждана в организма) инсулин. Тиазидните диупетици (диуретици), бета-блокерите, алкохолът могат да доведат до хипогликемия.


Формуляр за освобождаване:
Инсулин за инжектиране спринцовка е наличен в | стъклени флакони, херметически запечатани с гумени запушалки с алуминиева ходовата част.


Условия за съхранение:
Съхранявайте при температура от +2 до + 10 ° С. Не замразявайте лекарствата.


Синоними:
Депо Н инсулин изофан, ILETIN I, Insulatard, инсулинова Б инсулин-B SC, Insulin PD инсулин М, Insulin Actrapid MC, инсулин Actrapid FM инсулин Actrapid FM Penfill, Insulin VELOSULIN, Insulin лента инсулин лента GP Инсулин Мк, Инсулин Монотард, Инсулин Мот Insulong, GP Insulrap, Insulrap P Insulrap CPR, Insuman Basal, Insuman Comb, Insuman Rapid, Insuman Rapid за optipena, Comb-Н-инсулин Hoechst, Loop ILETIN I, Loop ILETIN II, Monosuinsulin, Н-инсулин Hoechst, Н-инсулин Hoechst 100, NPH Iletin I, NPH Iletin II, Редовен Iletin I, Редовен Iletin II, Swinsulin, Homorap-100, Homofan 100, Humulin L, Hu-Mulin Mi, Humulin Mj, Humulin Mz, Humulin M4, Humulin N, Humulin NPH, Humulin R, Humulin S, Humulin Lente, Humulin Редовен, Humulin Ultralente.


Съставки:
1 ml разтвор или суспензия обикновено съдържа 40 U.
В зависимост от източниците на производство, инсулинът се изолира, изолира от панкреаса на животните и се синтезира с помощта на методи за генно инженерство. Инсулиновите препарати от животински тъкани се разделят на моно-пик (МР) и монокомпонент (МС) според степента на пречистване. Прасетата, които понастоящем се получават от панкреаса, се обозначават допълнително с буквата С (SMP - моно пикник, SMK - монокомпонентен свиня); едър рогат добитък - буквата G (говеждо: GMF - говеждо менопак, GMK - говеждо монокомпонент). Препаратите от човешки инсулин са обозначени с буквата С.
В зависимост от продължителността на действие, инсулините се разделят на:
а) краткодействащи инсулинови препарати: начало на действие след 15-30 минути; пиково действие след 1 / 2-2 часа; обща продължителност 4-6 часа;
б) дългодействащи инсулинови препарати включват препарати със средна продължителност на действие (започващи след 1 / 2-2 часа, пик след 3-12 часа; обща продължителност 8-12 часа); дългодействащи лекарства (начало след 4-8 h; пик след 8-18 h; обща продължителност 20-30 h).

Фармакологична група - Инсулини

Подгрупите се изключват. се даде възможност на

описание

Инсулин (от латински. Insula - остров) е протеин-пептиден хормон, произвеждан от β-клетки на панкреатичните острови на Лангерханс. При физиологични условия в Р-клетки, инсулинът се образува от препроинсулин, едноверижен прекурсорен протеин, състоящ се от 110 аминокиселинни остатъка. След преместване на грубия ендоплазмен ретикулум през мембраната се отделя сигнален пептид с 24 аминокиселини от препроинсулин и се образува проинсулин. Дългата верига на проинсулин в апарата на Golgi е пакетирана в гранули, където в резултат на хидролиза, четири основни аминокиселинни остатъка се разделят за образуване на инсулин и С-терминален пептид (физиологичната функция на С-пептида е неизвестна).

Молекулата на инсулина се състои от две полипептидни вериги. Един от тях съдържа 21 аминокиселинни остатъци (верига А), втората - 30 аминокиселинни остатъци (верига В). Веригите са свързани чрез два дисулфидни моста. Третият дисулфиден мост се образува във веригата А. Общото молекулно тегло на инсулиновата молекула е около 5700. Аминокиселинната последователност на инсулина се счита консервативна. Повечето видове имат един инсулинов ген, кодиращ един протеин. Изключение правят плъховете и мишките (те имат два инсулинови гена), те произвеждат два инсулина, които се различават в два аминокиселинни остатъка на В-веригата.

Първичната структура на инсулина в различни биологични видове, вкл. и при различни бозайници, малко по-различно. Най-близко до структурата на човешкия инсулин е свинският инсулин, който се различава от човешкия с аминокиселина (има аланинов остатък във верига В вместо аминокиселинния остатък треонин). Говежди инсулин се различава от три човешки аминокиселинни остатъка.

Исторически фон. През 1921 г. Фредерик Г. Бантинг и Чарлз Г. Бест, работещи в лабораторията на Джон Дж. МакЛеод от Университета в Торонто, извличат екстракт от панкреаса (както по-късно се оказа, че съдържа аморфен инсулин), което намалява нивото на кръвната захар при кучета. с експериментален диабет. През 1922 г. на първия пациент е приложен екстракт от панкреаса, 14-годишен Леонард Томпсън, който има диабет и по този начин му спасява живота. През 1923 г. Джеймс Б. Колли разработва метод за пречистване на екстракт, извлечен от панкреаса, който по-късно дава възможност за приготвяне на активни екстракти от панкреасните жлези на прасета и говеда, които дават възпроизводими резултати. През 1923 г. Бантинг и Маклеод получиха Нобелова награда по физиология и медицина за откриването на инсулин. През 1926 г. J. Abel и V. Du-Vigno получават инсулин в кристална форма. През 1939 г. инсулинът първоначално е одобрен от FDA (Администрация по храните и лекарствата). Фредерик Сангер напълно дешифрира аминокиселинната последователност на инсулина (1949–1954), а през 1958 г. Сенгер получава Нобелова награда за работата си по дешифрирането на структурата на протеините, особено на инсулина. През 1963 г. е синтезиран изкуствен инсулин. Първият рекомбинантен човешки инсулин беше одобрен от FDA през 1982 г. Аналог на ултракоординиращо действащ инсулин (lispro инсулин) беше одобрен от FDA през 1996 г.

Механизмът на действие. При осъществяване на ефектите на инсулина водеща роля играе неговото взаимодействие със специфични рецептори, локализирани върху плазмената мембрана на клетката и образуването на инсулин-рецепторен комплекс. В комбинация с инсулиновия рецептор, инсулинът влиза в клетката, където влияе на фосфорилирането на клетъчните протеини и предизвиква множество вътреклетъчни реакции.

При бозайниците, инсулиновите рецептори се откриват в почти всички клетки, както върху класическите инсулинови клетки (хепатоцити, миоцити, липоцити), така и върху кръвните клетки, мозъчните и половите жлези. Броят на рецепторите на различни клетки варира от 40 (еритроцити) до 300 хиляди (хепатоцити и липоцити). Инсулиновият рецептор се синтезира постоянно и се разлага, неговият полуживот е 7-12 часа.

Инсулиновият рецептор е голям трансмембранен гликопротеин, състоящ се от две а-субединици с молекулна маса от 135 kDa (всяка съдържа 719 или 731 аминокиселинни остатъка в зависимост от сплайсинга на иРНК) и две β-субединици с молекулна маса от 95 kDa (620 аминокиселинни остатъка). Субединиците са свързани помежду си с дисулфидни връзки и образуват хетеротетрамерна структура β-α-α-β. Алфа субединиците са разположени извънклетъчно и съдържат места за свързване на инсулин, които са частта от рецептора, разпознаваща се. Бета-подединици образуват трансмембранен домен, притежават тирозин-киназна активност и изпълняват функцията на преобразуване на сигнала. Свързването на инсулин към а-субединицата на инсулиновия рецептор води до стимулиране на тирозин-киназната активност на Р-субединици чрез автофосфорилиране на техните тирозинови остатъци, агрегация на а, р-хетеродимери и бърза интернализация на хормон-рецепторни комплекси. Активираният инсулинов рецептор предизвиква каскада от биохимични реакции, вкл. фосфорилиране на други протеини в клетката. Първата от тези реакции е фосфорилирането на четири протеина, наречени инсулинови рецепторни субстрати (инсулинов рецепторен субстрат), IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4.

Фармакологични ефекти на инсулин. Инсулинът засяга практически всички органи и тъкани. Основните му цели обаче са черния дроб, мускулите и мастната тъкан.

Ендогенният инсулин е най-важният регулатор на въглехидратния метаболизъм, екзогенният инсулин е специфичен редуциращ захар агент. Ефектът на инсулина върху метаболизма на въглехидратите се дължи на факта, че той повишава транспорта на глюкозата през клетъчната мембрана и неговото използване от тъканите, допринася за превръщането на глюкозата в гликоген в черния дроб. Освен това, инсулинът инхибира ендогенното производство на глюкоза чрез потискане на гликогенолизата (разграждането на гликоген до глюкоза) и глюконеогенезата (синтеза на глюкоза от невъглехидратни източници - например, от аминокиселини, мастни киселини). В допълнение към хипогликемичния инсулин има редица други ефекти.

Ефектът на инсулина върху метаболизма на мазнините се проявява в инхибирането на липолизата, което води до намаляване на потока на свободни мастни киселини в кръвния поток. Инсулинът предотвратява образуването на кетонни тела в тялото. Инсулинът усилва синтеза на мастни киселини и последващата им естерификация.

Инсулинът участва в метаболизма на протеините: увеличава транспорта на аминокиселините през клетъчната мембрана, стимулира пептидния синтез, намалява консумацията на протеин в тъканите и инхибира превръщането на аминокиселините в кетокиселини.

Действието на инсулина е придружено от активиране или инхибиране на редица ензими: стимулирани са гликоген синтетаза, пируват дехидрогеназа, хексокиназа, инхибират се липази (и хидролизиране на мастни липиди и липопротеин липаза, които намаляват серумната мътност след поглъщане на храни с високо съдържание на мазнини).

При физиологичната регулация на биосинтезата и инсулиновата секреция от панкреаса, концентрацията на глюкоза в кръвта играе основна роля: с увеличаване на съдържанието му, инсулиновата секреция се увеличава, а с понижение се забавя. Инсулиновата секреция, в допълнение към глюкозата, се влияе от електролити (особено Са2 + йони), аминокиселини (включително левцин и аргинин), глюкагон, соматостатин.

Фармакокинетика. Инсулиновите препарати се инжектират интрамускулно или интравенозно (в / в се прилагат само краткодействащи инсулини и само при диабетна прекома и кома). Невъзможно е да се въведат инсулинови суспензии. Температурата на инсулина трябва да е при стайна температура, тъй като студен инсулин се абсорбира по-бавно. Най-оптималният начин за непрекъсната инсулинова терапия в клиничната практика е s / c приложение.

Пълнотата на абсорбцията и началото на инсулиновия ефект зависят от мястото на инжектиране (обикновено инсулинът се инжектира в корема, бедрата, задните части, горната част на ръцете), доза (обем на инжектирания инсулин), концентрация на инсулин в препарата и др.

Скоростта на абсорбция на инсулин в кръвта от мястото на инжектиране зависи от редица фактори - инсулинов тип, място на инжектиране, локален дебит на кръвта, локална мускулна активност, количество инжектиран инсулин (не се препоръчва да се инжектира на едно място повече от 12-16 U от лекарството). Най-бързо е, че инсулинът влиза в кръвта от подкожната тъкан на предната коремна стена, по-бавно от рамото, от предната повърхност на бедрото и дори по-бавно от субкапкуларната и задните части. Това се дължи на степента на васкуларизация на подкожната мастна тъкан на изброените области. Профилът на действие на инсулина е обект на значителни колебания както при различните хора, така и при едно и също лице.

В кръвта, инсулинът се свързва с алфа и бета глобулините, обикновено 5-25%, но свързването може да се увеличи по време на лечението поради появата на серумни антитела (производството на антитела към екзогенен инсулин води до инсулинова резистентност; при съвременните високо пречистени препарати рядко се среща инсулинова резистентност; ). T1/2 кръвта е по-малко от 10 минути. Повечето инсулин, освободен в кръвния поток, претърпява протеолитично разграждане на черния дроб и бъбреците. Бързо се отделя от бъбреците (60%) и черния дроб (40%); по-малко от 1,5% се екскретира в урината без промяна.

Инсулиновите препарати, които се използват понастоящем, се различават по различни начини, включително по източник на произход, продължителност на действие, рН на разтвора (кисела и неутрална), присъствието на консерванти (фенол, крезол, фенол-крезол, метилпарабен), концентрация на инсулин - 40, 80, 100, 200, 500 U / ml.

Класификация. Инсулините обикновено се класифицират по произход (говежди, свински, човешки, както и аналози на човешки инсулин) и продължителност на действие.

В зависимост от източниците на производство се разграничават инсулини от животински произход (предимно свинско-инсулинови препарати), полусинтетични препарати от човешки инсулин (получени от свинско инсулин чрез ензимна трансформация), препарати от човешки инсулин (генетично модифицирана ДНК).

За медицинска употреба, преди това инсулинът се получава главно от панкреаса на говедата, след това от панкреатичните жлези на свинете, като се има предвид, че свинският инсулин е по-близо до човешкия инсулин. Тъй като говежди инсулин, който се различава от три човешки аминокиселини, често предизвиква алергични реакции, днес той практически не се използва. Свински инсулин, който се различава от човешката аминокиселина, по-малко вероятно да предизвика алергични реакции. При инсулинови лекарствени препарати, ако има недостатъчно пречистване, могат да присъстват примеси (проинсулин, глюкагон, соматостатин, протеини, полипептиди), които могат да предизвикат различни странични реакции. Съвременните технологии правят възможно получаването на пречистен (моно-пик-хроматографски пречистен с освобождаване на инсулинов "пик"), високо пречистени (еднокомпонентни) и кристализирани инсулинови препарати. От препаратите от инсулин от животински произход, предпочитание се дава на моно-пик инсулин, получен от панкреаса на прасета. Получени чрез методи на генно инженерство инсулинът напълно съответства на аминокиселинния състав на човешкия инсулин.

Инсулиновата активност се определя по биологичен метод (чрез способността да се понижава кръвната захар при зайци) или чрез физикохимичен метод (чрез електрофореза на хартия или чрез хроматография на хартия). За една единица действие, или международна единица, приемайте активност от 0,04082 mg кристален инсулин. Човешкият панкреас съдържа до 8 mg инсулин (приблизително 200 U).

Инсулиновите препарати се подразделят на къси и ултракоротки лекарства - имитират нормалната физиологична секреция на инсулин от панкреаса в отговор на стимулация, лекарства със средна продължителност и дългодействащи лекарства - имитират базална (фонова) секреция на инсулин, както и комбинирани лекарства (комбинират двете действия),

Има следните групи:

Ултра-действащи инсулини (хипогликемичен ефект се развива 10–20 минути след инжектиране на с / с, пикът на действие се достига средно след 1-3 часа, продължителността на действие е 3-5 часа):

- инсулин лиспро (Humalog);

- инсулин аспарт (NovoRapid Penfill, NovoRapid FlexPen);

- инсулин глулизин (apidra).

Късодействащи инсулини (начало на действие обикновено след 30–60 минути; максимално действие след 2-4 часа; продължителност на действие до 6–8 часа):

- разтворим инсулин [човешки генетичен инженеринг] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- разтворим инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin R, Humodar R);

- разтворим инсулин [свински монокомпонент] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Дългодействащите инсулинови препарати - включват медикаменти със средна продължителност на действие и дългодействащи лекарства.

Инсулини със средна продължителност на действие (начало след 1,5–2 h; пик след 3–12 h; продължителност 8–12 h):

- Инсулин-изофан [човешка генна инженерия] (Биосулин N, Гансулин N, Гензулин N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- инсулин-изофан [човешки полусинтетичен] (Biogulin N, Humodar B);

- инсулин-изофан [свински монокомпонент] (монодар В, Protafan MS);

- суспензия на инсулин цинкови съединения (Monotard MS).

Дългодействащи инсулини (начало след 4–8 h; пик след 8–18 h; обща продължителност 20–30 h):

- инсулин гларжин (Lantus);

- инсулин детемир (Levemir Penfill, Levemir FlexPen).

Комбинирани инсулинови препарати (двуфазни препарати) (хипогликемичен ефект започва 30 минути след приема на s / c, достига максимум за 2–8 часа и продължава до 18-20 часа):

- двуфазен инсулин [човешки полусинтетичен] (Biogulin 70/30, Humodar К25);

- двуфазен инсулин [човешка генна инженерия] (Gansulin 30P, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstaard 30 NM, Humulin M3);

- двуфазен инсулин аспарт (Novomix 30 Penfill, Novomix 30 FlexPen).

Ултрабел-действащи инсулини са човешки инсулинови аналози. Известно е, че ендогенният инсулин в бета-клетки на панкреаса, както и хормоналните молекули в произведените краткодействащи инсулинови разтвори, са полимеризирани и са хексамери. Когато s / c администрирането, хексамерните форми се абсорбират бавно и пиковата концентрация на хормона в кръвта, подобна на тази при здрав човек след хранене, е невъзможно да се създаде. Първият краткодействащ инсулинов аналог, който се абсорбира от подкожната тъкан 3 пъти по-бързо от човешкия инсулин, е лиспро инсулин. Инсулин лиспро е производно на човешки инсулин, получено чрез размяна на два аминокиселинни остатъка в молекулата на инсулина (лизин и пролин в позиции 28 и 29 на В-веригата). Модификацията на молекулата на инсулина нарушава образуването на хексамери и осигурява бърз поток на лекарството в кръвта. Почти веднага след интравенозното инжектиране в тъканите, молекулите инсулин лиспро под формата на хексамери бързо се дисоциират в мономери и влизат в кръвта. Друг инсулинов аналог - инсулин аспарт - е създаден чрез замяна на пролин в позиция В28 с отрицателно заредена аспартанова киселина. Подобно на инсулин лиспро, след sc инжекция, той също бързо се разпада на мономери. При инсулин глулизин, заместването на аминокиселинния аспарагинов човешки инсулин в позиция В3 за лизин и лизин в позиция В29 за глутаминова киселина също допринася за по-бърза абсорбция. Аналози на инсулин с ултра-кратко действие могат да се прилагат непосредствено преди хранене или след хранене.

Късодействащите инсулини (наричани още разтворими) са разтвори в буфер с неутрални стойности на рН (6.6-8.0). Те са предназначени за подкожно, по-рядко - интрамускулно приложение. Ако е необходимо, те се прилагат и интравенозно. Те имат бърз и сравнително кратък хипогликемичен ефект. Ефектът след подкожно инжектиране се проявява след 15-20 min, достига максимум след 2 h; Общата продължителност на действие е приблизително 6 часа, като се използват главно в болницата по време на установяване на необходимата за пациента доза инсулин, както и когато се изисква бърз (неотложен) ефект при диабетна кома и преком. С / при въвеждането на Т1/2 прави 5 минути, поради което при диабетна кетоацидозна кома инсулин влиза в / в капково състояние. Краткотрайните инсулинови препарати се използват и като анаболни средства и се предписват по правило в малки дози (4–8 IU 1-2 пъти дневно).

Инсулините със средна продължителност на действие са по-малко разтворими, по-бавно се абсорбират от подкожната тъкан, в резултат на което те имат по-дълъг ефект. Удълженият ефект на тези лекарства се постига чрез наличието на специален удължител - протамин (изофан, протафан, базал) или цинк. Забавянето на абсорбцията на инсулин в препарати, съдържащи инсулинова цинкова суспензия, поради присъствието на цинкови кристали. NPH-инсулин (неутрален протамин Hagedorn, или изофан) е суспензия, състояща се от инсулин и протамин (протамин е протеин, изолиран от рибено мляко) в стехиометрично съотношение.

Дългодействащите инсулини включват инсулин гларгин, аналог на човешкия инсулин, получен чрез ДНК рекомбинантна технология - първият инсулинов медикамент, който няма изразен пик на действие. Инсулин гларгин се получава чрез две модификации в молекулата на инсулина: заместване на А-веригата (аспарагин) с глицин в позиция 21 и свързване на два аргининови остатъка към С-края на В-веригата. Лекарството е бистър разтвор с рН 4. Киселинното рН стабилизира инсулиновите хексамери и осигурява дълга и предсказуема абсорбция на лекарството от подкожната тъкан. Обаче, поради киселинното рН, инсулин гларжин не може да се комбинира с краткодействащи инсулини, които имат неутрално рН. Еднократна инжекция инсулин гларжин осигурява 24-часов негликозен гликемичен контрол. Повечето инсулинови препарати имат т.нар. "Пик" на действие, наблюдавани, когато концентрацията на инсулин в кръвта достигне максимум. Инсулин гларгин няма изразен пик, тъй като се освобождава в кръвния поток с относително постоянна скорост.

Инсулинови препарати с удължено действие се предлагат в различни лекарствени форми, които имат хипогликемичен ефект с различна продължителност (от 10 до 36 часа). Удълженият ефект намалява броя на ежедневните инжекции. Обикновено се произвеждат под формата на суспензии, прилагани само подкожно или интрамускулно. При диабетна кома и предкоматозни състояния не се използват продължителни лекарства.

Комбинираните инсулинови препарати са суспензии, състоящи се от неутрален разтворим краткодействащ инсулин и инсулин-изофан (средна продължителност на действие) в определени съотношения. Тази комбинация от инсулини с различна продължителност на действие в един препарат позволява на пациента да спаси две инжекции с отделна употреба на лекарства.

Показания. Основната индикация за употребата на инсулин е захарен диабет тип 1, но при определени условия се предписва и за диабет тип 2, включително с резистентност към перорални хипогликемични средства, с тежки съпътстващи заболявания, в подготовка за хирургични интервенции, диабетна кома, с диабет при бременни жени. Късодействащите инсулини се използват не само при захарен диабет, но и при някои други патологични процеси, например при общо изтощение (като анаболен агент), фурункулоза, тиреотоксикоза, при заболявания на стомаха (атония, гастроптоза), хроничен хепатит и начални форми на чернодробна цироза. както и при някои психични заболявания (прилагане на големи дози инсулин - т.нар. хипогликемична кома); понякога се използва като компонент на “поляризиращи” разтвори, използвани за лечение на остра сърдечна недостатъчност.

Инсулинът е основното специфично лечение за захарен диабет. Лечение на захарен диабет се извършва по специално разработени схеми с използване на инсулинови препарати с различна продължителност на действие. Изборът на лекарството зависи от тежестта и характеристиките на хода на заболяването, общото състояние на пациента и скоростта на начало и продължителността на понижаващото захарта действие на лекарството.

Всички инсулинови препарати се използват при задължително спазване на диетичния режим с ограничаване на енергийната стойност на храната (от 1700 до 3000 ккал).

При определяне на дозата инсулин, те се ръководят от нивото на глюкоза на гладно и през деня, както и от нивото на гликозурия през деня. Окончателната селекция на дозата се извършва под контрола на намаляване на хипергликемията, гликозурията, както и общото състояние на пациента.

Противопоказания. Инсулинът е противопоказан при заболявания и състояния с хипогликемия (например, инсулинома), при остри заболявания на черния дроб, панкреас, бъбреци, язва на стомаха и дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти, при остра коронарна недостатъчност и някои други заболявания.

Употреба по време на бременност. Основното лекарствено лечение при захарен диабет по време на бременност е инсулинотерапия, която се извършва под строго наблюдение. В случай на захарен диабет тип 1, лечението с инсулин продължава. В случай на захарен диабет тип 2, пероралните хипогликемични средства се отменят и се провежда диета.

Гестационният захарен диабет (бременна диабет) е нарушение на въглехидратния метаболизъм, който се появява за първи път по време на бременността. Гестационният захарен диабет е свързан с повишен риск от перинатална смъртност, честотата на вродени малформации и риска от прогресия на диабета 5-10 години след раждането. Лечението на гестационния диабет започва с диета. Ако диетата е неефективна, се използва инсулин.

При пациенти с предишен или гестационен захарен диабет е важно да се поддържа адекватна регулация на метаболитните процеси по време на бременността. Необходимостта от инсулин може да намалее през първия триместър на бременността и да се увеличи през втория и третия триместър. По време на раждането и непосредствено след тях необходимостта от инсулин може драстично да намалее (рискът от хипогликемия се увеличава). При тези условия е необходим внимателен контрол на кръвната захар.

Инсулинът не прониква през плацентарната бариера. Въпреки това, майчините IgG антитела към инсулина преминават през плацентата и е вероятно да причинят хипергликемия в плода чрез неутрализиране на секретирания от него инсулин. От друга страна, нежеланата дисоциация на комплексите инсулин - антитяло може да доведе до хиперинсулинемия и хипогликемия при плода или новороденото. Показано е, че преходът от говежди / свински инсулинови препарати към монокомпонентни препарати е придружен от намаляване на титъра на антитялото. В тази връзка по време на бременност се препоръчва да се използват само препарати от човешки инсулин.

Инсулиновите аналози (както и други новоразработени лекарства) се предписват с повишено внимание по време на бременност, въпреки че няма надеждни доказателства за нежелани ефекти. В съответствие с общоприетите препоръки на FDA (Администрация по храните и лекарствата), които определят възможността за употреба на лекарства по време на бременност, инсулиновите препарати за ефекта върху плода попадат в категория B (проучването на репродукцията върху животни не показва нежелани ефекти върху плода, както и адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени) жени не са провеждани) или в категория С (проучвания върху репродукцията при животни са показали неблагоприятен ефект върху плода и не са провеждани адекватни и строго контролирани проучвания при бременни жени, но потенциалните ползи, свързани с употребата на лекарства при бременни жени, могат да оправдаят употребата му, въпреки възможния риск). Така, инсулин лиспро принадлежи към клас В, а инсулин аспарт и инсулин гларжин - към клас С.

Усложнения на инсулиновата терапия. Хипогликемията. Въвеждането на твърде високи дози, както и липсата на прием на въглехидрати с храна може да предизвика нежелано хипогликемично състояние, хипогликемична кома може да се развие със загуба на съзнание, гърчове и депресия на сърдечната дейност. Хипогликемия може да се развие и поради действието на допълнителни фактори, които повишават чувствителността към инсулин (например, надбъбречна недостатъчност, хипопитуитаризъм) или увеличават абсорбцията на глюкоза в тъканите (упражнения).

Ранните симптоми на хипогликемия, които до голяма степен са свързани с активирането на симпатиковата нервна система (адренергични симптоми), включват тахикардия, студена пот, тремор, с активиране на парасимпатиковата система - тежък глад, гадене и изтръпване на устните и езика. При първите признаци на хипогликемия са необходими спешни мерки: пациентът трябва да пие сладък чай или да изяде няколко бучки захар. При хипогликемична кома 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 ml или повече се инжектира във вената, докато пациентът напусне коматозното състояние (обикновено не повече от 100 ml). Хипогликемия може също да бъде отстранена чрез интрамускулно или подкожно приложение на глюкагон.

Увеличаването на телесното тегло по време на инсулиновата терапия е свързано с елиминирането на гликозурия, увеличаване на действителното калорично съдържание на храната, повишен апетит и стимулиране на липогенезата под действието на инсулин. Ако следвате принципите на храненето, този страничен ефект може да бъде избегнат.

Използването на съвременни високопречистени хормонални лекарства (особено генетично модифицирани човешки инсулинови препарати) сравнително рядко води до развитие на инсулинова резистентност и алергии, но такива случаи не са изключени. Развитието на остра алергична реакция изисква незабавна десенсибилизираща терапия и подмяна на лекарството. Когато се развие реакция към говежди / свински инсулинови препарати, те трябва да бъдат заменени с човешки инсулинови препарати. Местни и системни реакции (пруритус, локален или системен обрив, образуване на подкожни нодули на мястото на инжектиране) са свързани с недостатъчно пречистване на инсулин от примеси или използване на говежди или свински инсулин, които се различават по аминокиселинна последователност от човек.

Най-честите алергични реакции са кожни, IgE-медиирани антитела. Понякога се наблюдават системни алергични реакции, както и инсулинова резистентност, медиирана от IgG антитела.

Замъглено виждане Преходни нарушения на рефракцията на окото се появяват в самото начало на инсулиновата терапия и изчезват сами за 2-3 седмици.

Подуване. През първите седмици от терапията се появява преходен оток на крака, дължащ се на задържане на течности в организма, т.нар. подуване на инсулин.

Местните реакции включват липодистрофия на мястото на повторни инжекции (рядко усложнение). Определят липоатрофията (изчезването на подкожната мастна тъкан) и липохипертрофията (увеличаване на отлагането на подкожна мастна тъкан). Тези две държави имат различно естество. Липоатрофия - имунологична реакция, главно поради прилагането на слабо пречистени инсулинови препарати от животински произход, понастоящем на практика не е намерена. Липохипертрофията се развива с използването на високопречистени препарати от човешки инсулин и може да настъпи, когато се наруши инжекционната техника (студена подготовка, алкохол попада под кожата), както и поради анаболното локално действие на самия препарат. Липохипертрофията създава козметичен дефект, който е проблем за пациентите. В допълнение, поради този дефект, абсорбцията на лекарството е нарушена. За да се предотврати развитието на липохипертрофия, се препоръчва постоянно да се сменят местата на инжектиране в рамките на една и съща зона, като между две пункции се оставя разстояние най-малко 1 cm.

Може да има локални реакции като болка на мястото на приложение.

Взаимодействие. Инсулиновите препарати могат да се комбинират един с друг. Много лекарства могат да причинят хипо- или хипергликемия или да променят реакцията на пациент с диабет на лечение. Трябва да имате предвид взаимодействието, възможно с едновременната употреба на инсулин с други лекарства. Алфа-блокерите и бета-адреномиметиките повишават секрецията на ендогенен инсулин и увеличават ефекта на лекарството. Хипогликемичен ефект на инсулин подобри орални хипогликемични средства, салицилати, МАО-инхибитори (включително фуразолидон, прокарбазин, селегилин), АСЕ инхибитори, бромокриптин, октреотид, сулфонамиди, анаболни стероиди (особено оксандролон, methandienone) и андрогени (повишена чувствителност към инсулин и увеличаване на съпротивлението на тъканта глюкагон, което води до хипогликемия, особено в случай на инсулинова резистентност, може да се наложи да намалите дозата инсулин), аналози на соматостатин, гуанетидин, дизо пирамиди, клофибрат, кетоконазол, литиеви препарати, мебендазол, пентамидин, пиридоксин, пропоксифен, фенилбутазон, флуоксетин, теофилин, фенфлурамин, литиеви препарати, калциеви препарати, тетрациклини. Хлорокин, хинидин, хинин намаляват разграждането на инсулина и могат да повишат концентрацията на инсулин в кръвта и да увеличат риска от хипогликемия.

Инхибитори на въглеродната анхидраза (особено ацетазоламид), стимулирайки панкреатичните β-клетки, подпомагат освобождаването на инсулин и увеличават чувствителността на рецепторите и тъканите към инсулин; въпреки че едновременната употреба на тези лекарства с инсулин може да повиши хипогликемичния ефект, ефектът може да бъде непредсказуем.

Редица лекарства причиняват хипергликемия при здрави хора и влошават хода на заболяването при пациенти с диабет. Хипогликемичният ефект на инсулина е отслабен: антиретровирусни лекарства, аспарагиназа, перорални хормонални контрацептиви, глюкокортикоиди, диуретици (тиазид, етакринова киселина), антагонисти на хепарин, Н2-рецептори, сулфинпиразон, трициклични антидепресанти, добутамин, изониазид, калцитонин, ниацин, симпатомиметици, даназол, клонидин, ВРС, диазоксид, морфин, фенитоин, соматотропин, тироидни хормони, фенотиазинови производни, никотин, етанол, етанин, никотин, етанол,

Глюкокортикоидите и епинефринът имат обратен ефект спрямо инсулина върху периферните тъкани. По този начин, продължителното прилагане на системни глюкокортикоиди може да доведе до хипергликемия, до и включително захарен диабет (стероиден диабет), което може да настъпи при приблизително 14% от пациентите, приемащи системни кортикостероиди в продължение на няколко седмици или с продължителна употреба на локални кортикостероиди. Някои лекарства инхибират отделянето на инсулин директно (фенитоин, клонидин, дилтиазем) или чрез намаляване на запасите от калий (диуретици). Тироидните хормони ускоряват метаболизма на инсулина.

Най-значимите и често повлияват действието на инсулинови бета-блокери, перорални хипогликемични средства, глюкокортикоиди, етанол, салицилати.

Етанолът инхибира глюконеогенезата в черния дроб. Този ефект се наблюдава при всички хора. В тази връзка, трябва да се има предвид, че злоупотребата с алкохолни напитки на фона на инсулиновата терапия може да доведе до развитие на тежко хипогликемично състояние. Малки количества алкохол, приеман с храна, обикновено не причиняват проблеми.

Бета-блокерите могат да инхибират секрецията на инсулин, да променят въглехидратния метаболизъм и да повишат периферната резистентност към инсулин, което води до хипергликемия. Те могат също така да инхибират ефекта на катехоламини върху глюконеогенезата и гликогенолизата, което е свързано с риска от тежки хипогликемични реакции при пациенти с диабет. Освен това, всеки от бета-адренергичните блокери може да маскира адренергичните симптоми, причинени от понижаване на нивата на кръвната захар (включително тремор, сърцебиене), като по този начин се наруши своевременното разпознаване на хипогликемията от пациента. Селективна бета версия1-адренергичните блокери (включително ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бизопролол, метопролол) проявяват тези ефекти в по-малка степен.

НСПВС и високи дози салицилати инхибират синтеза на простагландин Е (който инхибира секрецията на ендогенен инсулин) и по този начин увеличават базалната секреция на инсулин, повишават чувствителността на β-клетките на панкреаса към глюкозата; Хипогликемичният ефект при едновременна употреба може да изисква коригиране на дозата на НСПВС или салицилати и / или инсулин, особено при дългосрочно споделяне.

В момента се произвежда значителен брой инсулинови препарати, вкл. получени от панкреаса на животни и синтезирани чрез генно инженерство. Подбраните препарати за инсулинова терапия са генетично инженерни високо пречистени човешки инсулини с минимална антигенност (имуногенна активност), както и аналози на човешки инсулин.

Инсулиновите препарати се произвеждат в стъклени флакони, херметически запечатани с гумени запушалки с алуминиев ход, в специални т.нар. инсулинови спринцовки или спринцовки. Когато използвате спринцовки, препаратите са в специални флакони-касети (penfill).

Разработват се интраназални форми на инсулин и инсулинови препарати за перорално приложение. С комбинацията от инсулин с детергент и приложение под формата на аерозол върху носната лигавица, ефективното плазмено ниво се достига толкова бързо, колкото при IV болусно приложение. Интраназални и перорални инсулинови препарати са в процес на разработване или са подложени на клинични изпитвания.


Следваща Статия
Защо се появяват мехури в гърлото на задната стена